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给药物“上锁”,实现单抗药物精准打击

2019-06-18 15:46
医疗报告兵
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6月13日,《PLOS Biology》杂志上发表了一项新研究,在治疗关节炎的药物上装配“可拆卸锁”,使得药物在体内作用更灵活,更智能。

单克隆抗体英夫利昔单抗和阿达木单抗能够阻断肿瘤坏死因子α(TNF-α)的活性,因此成为治疗自身免疫性疾病类风湿性关节炎的重要药物。但还存在两个缺点:一是非关节炎组织中的TNF-α阻断会导致危险的免疫抑制副作用,二是患者在使用药物后会迅速产生抗体,抑制药物活性。

科学家的做法,是给药物“上锁”。通过向单抗药物添加可去除的蛋白质标签“锁”,使药物作用可控。这种蛋白质标签可以被基质金属蛋白酶(MMP)去除,而MMP在类风湿性关节炎部位高表达。这意味着带着“锁”的药物(如英夫利昔单抗)到达关节炎部位时,“锁”会被酶分解而打开,药物得以释放,对炎症进行治疗。而在MMP浓度较低的非关节炎组织中,“锁”不会被打开,药物不产生作用,也就不会与TNF-α产生免疫抑制作用,从而避免危险。

给药物“上锁”,实现单抗药物精准打击

通过小鼠实验证实,带锁定结构的单抗与直接使用的单抗,在治疗实验性类风湿性关节炎中效果相当,即“可拆卸锁”并不会削减药力和药效,而且带锁定结构受到的感染更少,全身免疫抑制副作用减弱,安全性大为提高。研究人员称,对英夫利昔单抗添加这种可逆锁定有利于减少患者治疗中产生的风险,提高药物收益。这种方法或许可以批量复制于其他单克隆抗体疗法模型,改善治疗效果和体验。

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