业绩大起大落的背后，是吉利德驱逐丙肝的决心

丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染导致的肝脏疾病。丙肝患者如果不能得到及时的治疗，慢性丙肝会进一步引起肝硬化、肝衰竭、肝癌等致命疾病。丙肝的传播途径和艾滋病类似，主要通过血液、母婴和性传播，另有少量散发性丙型肝炎，其传播途径尚不明确。

在2011年之前，聚乙二醇干扰素α（后文简称干扰素）注射液和利巴韦林联用是主要的治疗方案。这两款药物联用的治愈率大概只有40%左右。到2011年，口服抗病毒药物，如默沙东的boceprevir，大幅提升了丙肝的治愈率。但是当时的口服药物却不完全是口服。患者需要使用“口服药物+干扰素注射液+利巴韦林”的组合方案，才能将治愈率从40%提高到约80%。这一数字对于治疗丙肝来说其实已经是非常大的突破了，如果没有吉利德出现的话。

2013年12月，吉利德的丙肝药Sovaldi获批上市，在治愈率、依从性和不良反应三个维度上完爆了其他对手。使用Sovaldi进行为期12周的一个疗程治疗，丙肝的治愈率可以达到90%左右；特定疾病分型的丙肝患者无需同时进行干扰素注射，只需要口服Sovaldi就可以达到治疗效果；更重要的是，Sovaldi的临床试验中未发现严重不良反应，不良反应出现率也显著低于对手。于是上市之后Sovaldi迅速占领市场，成为丙肝治疗的新标准。仅2014年一年，Sovaldi的销量就突破了100亿大关。

三代丙肝药物的年销量（2018年起，吉利德不再单独披露Sovaldi销量）

Sovaldi大幅提高了丙肝的治愈率和患者依从性，但是同时也带来了患者的减少。面对不断减少的丙肝患者和竞争对手带来的压力，吉利德不得不将Sovaldi的价格定到1粒1000美元，一个疗程8.4万美元的价格，以在短时间内收回研发成本并获取利润。

随后，就在Sovaldi上市后的第二年，吉利德又赶忙将Harvoni，也就是我们俗称的“吉二代”推入市场。Harvoni的疗效更加惊人，对于不同类型的丙肝患者平均治愈率可达95%，对于特定类型的丙肝患者，在24周的治疗之后，治愈率甚至可以达到100%。随着Harvoni的推出，丙肝药物市场也走上了历史最高峰。据统计，2015年的全球丙肝市场达到了史上最高的237亿美元，吉利德的两款产品在其中占据了80%以上。

Sovaldi和Harvoni让丙肝病毒无处可躲。然而飞鸟尽，良弓藏，丙肝患者的减少也加速了Sovaldi和Harvoni的市场萎缩。吉利德自己推出的“吉三代”Epclusa也在仅仅达到35亿美元的年峰值销售之后，就迅速衰落。吉利德甚至自己成立了丙肝药物的仿制药企业，覆盖尾部市场。到2019年，吉利德三款丙肝药物销量已经只剩下不到30亿美元，不及峰值市场的1/6。

2017年11月，吉利德宣布Sovaldi在中国正式上市，商品名为索华迪。随后，Harvoni和Epclusa也相继进入中国市场，商品名分别为夏帆宁和丙通沙。在2019年底的医保谈判中，夏帆宁和丙通沙携手默沙东的择必达一同进入医保目录，平均降幅85%，患者单疗程治疗费用从5万元左右降低到1万元左右。

吉利德近几年的资产变化情况

吉利德在丙肝市场的表现，让企业得到了快速发展。2013年，吉利德的流动资金曾跌到了谷底，现金储备只有25.71亿美元，营运资金更是只剩下2.59亿美元。而在Sovaldi上市后，第一年吉利德的财务情况就有了巨大的改观。现金储备和营运资金双双破百亿，总资产接近350亿美元。2017年，吉利德仅花了三年的时间就让自己的资产总额再次翻番，突破700亿美元。

但现实是，吉利德因为自己的药物治疗效果太好，而降低了丙肝市场空间。

疗效好副作用低，吉利德最新乙肝药已经进入国家医保

对于治疗比丙肝更加棘手的乙型肝炎，吉利德同样做出了巨大的贡献。2002年推出的Hepsera（阿德福韦酯）是第一个获得FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷酸类似物。该药在2008年时达到了3.4亿美元的销量，但是相对于整个乙肝市场来说，这款产品的销售情况并不算好。

随后在2008年，吉利德又将自己的抗艾明星药物Vilead（替诺福韦，中文商品名韦瑞德）推向乙肝市场。Vilead上市前与Hepsera进行了头对头的临床试验，然而上市后却仍然没能帮助吉利德扩大在乙肝领域的优势。

在接下来的几年中，吉利德的业务在抗艾领域和丙肝领域迅猛增长，在乙肝领域却一时没了消息。然而实际上，吉利德的动作却从未停歇。

2016年11月，吉利德带着自己的乙肝药Vemlidy（中文商品名韦立德）再次冲击乙肝市场。韦立德是韦瑞德的升级版，相对于自己的前代产品，韦立德在剂量减少到1/12的前提下保持了前代产品的有效性。同时由于剂量的降低，肾毒性大幅下降。除了终末期肾病患者不能使用之外，轻、中、重度肾病患者都可以在医生的建议下使用韦立德。2018年12月，韦利德同样进入了国内，成为最新的乙肝药物。

有如此大的升级，吉利德却没能全面替代韦瑞德的地位。这其中的关键原因，就在于韦瑞德的高价格。目前正在使用中的乙肝药物，与韦瑞德直接竞争的产品，主要就是自己的前代产品替诺福韦和BMS的恩替卡韦，然而这两款药物早已超出了专利保护期的范畴。

庆幸的是，国内患者再也不需要担心韦立德的价格问题。在2019年12月进行的最新一轮医保谈判中，韦立德顺利的通过了谈判，进入医保范畴。

即使是韦立德，也只能保证患者长期带病生存。作为抗病毒领域的专家，吉利德始终没有放弃寻找治愈乙肝的可能性，而转机或许已经显现。2018年9月，吉利德宣布与Precision Bioscience合作研发基因疗法，彻底消除人体内的乙肝病毒感染。

鏖战NASH，屡败屡战却从未放弃

在成功攻克了丙肝之后，吉利德的信心大涨，并借此乘胜追击，希望在更广泛的肝病领域继续前进。而这次吉利德显然碰上了一块硬骨头。

吉利德希望突破的是一个临床上未被解决的难题，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。目前对于NASH，不仅没有合适的治疗方案，甚至连病因都还不十分清晰。在2019年初时有分析师认为2019年是NASH药物研发的关键一年，其中吉利德的Selonsertib被寄予厚望。

然而事情并不像大家想的这么乐观。2019年2月吉利德遗憾的宣布Selonsertib在Ⅲ期临床试验STELLAR-4中没能达到临床终点。随后在2019年4月，Selonsertib的另一项Ⅲ期临床试验STELLAR-3也宣告失败。吉利德随即放弃了这款药物，着力推动其他两款产品管线的研发进展。

然而吉利德的坏消息并未到此为止。2019年12月，吉利德宣布自己药物管线中另一款治疗NASH的关键药物Cilofexor，单药治疗和联合治疗都没能达到其Ⅱ期临床试验ATLAS的主要临床终点。但是好消息是，Cilofexor和Fisocostat联合治疗的试验结果达到了次要终点，联合治疗有效的减轻了NASH的各项症状，并且治疗耐受性良好。这也意味着这一药物组合还有很多的机会和发展空间。

除此之外，Cilofexor和吉利德的另一款NASH药物Firsocostat的联用，也改善了受试患者的相关症状。虽然在单药治疗上屡次碰壁，但是联合治疗似乎为吉利德打开了一扇窗。而从吉利德的态度上看，这家药企巨头与NASH之间的战斗还远未终止。