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营养物质争夺战,如何抑制癌细胞的蛋氨酸的摄取能力?

2020-10-25 11:25
陈述根本
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癌症的发展与人体的免疫系统有着复杂且密切的关系。在经过突变的癌细胞诞生后,癌症的发展就进入了与免疫系统的战争。

人体的免疫系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等),以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等)组成。

陈根:癌症的诞生——肿瘤细胞如何争夺营养物质?

对于免疫细胞来说,正常情况下,人体内的免疫T细胞是可以监测并清除癌细胞的。然而,癌细胞却可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。科学发现,在很多种类的癌细胞表面,都会有一类蛋白叫做PD-L1,当癌细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合后,T细胞将减少增殖或失去活性,从而失去了识别和打击癌细胞的能力,癌细胞得以躲过免疫系统的攻击。

除了癌细胞表面的蛋白质的伪装,近日,研究人员在期刊《自然》杂志上发表了关于免疫与肿瘤的最新研究报告。其中,肿瘤细胞通过溶质载体SLC43A2改变T细胞蛋氨酸代谢和组蛋白甲基化,揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制。

陈根:癌症的诞生——肿瘤细胞如何争夺营养物质?

研究指出,蛋氨酸对T细胞的活力和功能影响最大,肿瘤细胞在摄取蛋氨酸方面明显胜过T细胞,肿瘤细胞是通过限制蛋氨酸减少甲基供体SAM,进而损害CD8 T细中的组蛋白H3K79二甲基化(H3K79me2)以及信号转导和转录激活因子5(STAT5)信号,最终导致T细胞功能受损。

进一步研究发现,破坏肿瘤细胞的转运蛋白会促进T细胞的功能恢复,给肿瘤病人补充蛋氨酸,可以恢复T细胞功能,因为足够高水平的蛋氨酸意味着肿瘤细胞和T细胞都可以获得足够的营养,T细胞掌控着肿瘤的终极命运。目前,研究人员正在与药物发现专家合作,以期确定一种靶向肿瘤细胞中蛋氨酸的小分子抑制剂。

研究证实了癌症甲硫氨酸消耗是免疫逃避机制,并且靶向癌症甲硫氨酸信号传导可以提供免疫治疗方法。

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