《科学转化医学》：抗抑郁药对症骨关节炎，希望凸显

2021-02-16 20:21

文/陈根

骨关节炎作为一种退行性疾病,关节软骨处的逐渐磨损,将给患者带来巨大痛苦。骨关节炎影响超过3000万成年人,是美国第五大致残原因。因此,寻找骨关节炎的潜在治疗方法也是科学家需要努力的方向。

现在,宾夕法尼亚州立大学的研究人员称,他们找到了一种经批准的抗抑郁药,他们发现,这种药物的干扰阻止了骨关节炎的进展,甚至促进了软骨的再生。

被认为可能是首次治疗骨关节炎的突破,集中在一种名为G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的酶上。宾夕法尼亚州立大学团队通过早期研究确定,这种酶的活性在细胞在心脏和肾脏疾病中增殖方式中发挥着关键作用,这与软骨细胞的病理生长导致骨关节炎的方式有一些相似之处。

陈根：抗抑郁药对症骨关节炎，希望凸显

科学家称这一过程为软骨细胞肥大,但无法确定其背后的原因。而在此次研究中,宾夕法尼亚州立大学的研究人员他们首先探索了GRK2在骨关节炎或急性关节损伤患者中的活性,并发现它们的软骨细胞或软骨细胞中含有高水平的酶。

研究发现,GRK2在软骨恶化中发挥着核心作用,错误地导致细胞破坏周围的软骨,而不是保持其健康。换言之,细胞会收到破坏软骨的不良信号。

随后,研究人员将小鼠设计为软骨细胞中缺少GRK2的基因,结果正如所预料的,软骨细胞中缺少GRK2的基因防止了软骨细胞肥大,阻止了骨关节炎的进展,甚至促进了软骨再生。

在另一项实验中,研究人员用一种FDA批准的抗抑郁药帕罗西汀治疗小鼠,这种抗抑郁药也是一种有效的GRK2抑制剂,发现它也有同样的效果。

对接受膝关节置换手术的患者收获的培养骨关节炎软骨的后续实验再次表明,帕罗西汀可以阻止软骨细胞肥大和软骨退化。鉴于这些有希望的结果,科学家希望尽快获得FDA的临床试验批准。

研究人员表示,如果这项试验奏效,他们将找到解决因软骨破坏和丢失导致身体关节磨损的古老问题的新方法。这或将为骨关节炎的治疗带来新的改变。

其研究已发表在《科学转化医学》杂志上。

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