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新的蛋白质结构为开发肿瘤疫苗提供了可能

2021-03-26 10:20
陈述根本
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文/陈根

弥漫性胶质瘤通常是无法治愈的脑瘤,在大脑中扩散,难以通过手术完全清除。化疗和放疗往往效果有限。

在许多情况下,弥漫性神经胶质瘤具有共同的特征:在超过70%的患者中,肿瘤细胞具有相同的基因突变。DNA中相同的错误会导致在 IDH1 酶中交换单个特定的蛋白质构件,这产生了一种新的蛋白质结构,称为 neo-epitope,可以被患者的免疫系统识别为异源。

陈根:开发癌症疫苗,突破治癌困局

这为开发肿瘤疫苗提供了可能。肿瘤基因组中的突变通常会导致癌症典型的蛋白质变化。疫苗可以提醒患者的免疫系统这些突变的蛋白质。

现在,来自海德堡和曼海姆的医生和癌症研究人员首次进行了临床试验,以测试针对恶性脑肿瘤的突变特异性疫苗。该疫苗被证明是安全的,并在肿瘤组织中引发了所需的免疫反应。

事实上,早在几年前,研究人员就已经获得了具有特征性突变的IDH1蛋白片段的人工版本。这种突变特异性肽疫苗能够阻止IDH1突变的癌细胞在小鼠中的生长。在2019年,研究人员因这一发现而获得了德国癌症奖。

受这些结果的鼓舞,研究团队决定在I期研究中首次对新诊断为IDH1突变神经胶质瘤(WHO III和IV级星形细胞瘤)的患者进行突变特异性疫苗的测试。除了标准治疗外,他们还接受了多肽疫苗治疗。

在任何接种过疫苗的患者中,研究人员均未观察到任何严重的副作用。在93%的患者中,免疫系统对疫苗肽表现出特异性反应,无论患者的遗传背景如何,免疫系统均会表现出特异性反应,而遗传背景决定了免疫系统重要的呈递分子HLA蛋白。

研究表面,在完全接种疫苗的患者中,治疗后的三年生存率为84%,在63%的患者中,在此期间肿瘤没有发展。在其免疫系统对疫苗产生特异性反应的患者中,共有82%的患者在三年内没有肿瘤发展。

疫苗的安全性和免疫性令人信服。这也鼓舞了研究人员在进一步的I期研究中继续追求疫苗概念。目前,在这项后续研究中,研究人员正在将IDH1疫苗与检查点抑制剂免疫疗法相结合,其中,检查点抑制剂充当免疫增强剂。

研究人员认为,它们很有可能在更大程度上激活针对神经胶质瘤的免疫细胞。而这些具有希望的结果或将在未来提供对抗癌症治疗的重要帮助。

声明: 本文由入驻维科号的作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表OFweek立场。如有侵权或其他问题,请联系举报。

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