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《Cell Stem Cell》:“小分子”让阿尔茨海默病患者的大脑“返老还童”

研究人员已经发现了一种小分子,可以用来恢复大脑活力,抵消记忆丧失。

《神经科学新闻》官网5月25日消息

阿尔茨海默病是失智症的主要原因,这种疾病的特点是记忆力丧失,这是由大脑几个区域的神经元细胞退化和死亡引起的,包括海马体,海马体是记忆最初形成的地方。荷兰神经科学研究所(Netherlands Institute for Neuroscience ,NIN)的研究人员发现了一种小分子,可用于恢复大脑活力和恢复丧失的记忆。研究于近日发表在《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上。

研究于2021年5月24日发表在《Cell Stem Cell》(最新影响因子:20.86)杂志上

老年人大脑中的新细胞

最近的科学研究证实,老年人的海马体中存在成年出生的细胞。它表明,一般来说,所谓的成体神经发生(adult neurogenesis)的过程是持续整个成年期。在动物模型和人类中,成体神经发生与认知和记忆的几个方面有关,成体神经发生在阿尔茨海默病患者的大脑中急剧减少。

研究人员还发现,这些患者中较高的成体神经发生水平似乎与死亡前更好的认知能力有关。NIN研究小组负责人Evgenia Salta表示:“这可能表明我们大脑中成年出生的神经元可能有助于某种认知储备,后来可以为记忆力丧失提供更高的恢复力。”因此,NIN的研究人员研究了增强成体神经发生是否可以帮助预防或改善阿尔茨海默病失智症。

具有巨大潜力的小分子

Salta说:“7年前,当我们研究大脑中表达的小RNA分子microRNA-132时,我们发现了一个意想不到的现象。我们之前在阿尔茨海默病患者的大脑中发现的这种分子数量减少了,它似乎可以调节中枢神经系统中神经干细胞的稳态。”当时,阿尔茨海默病被认为是一种只影响成熟神经元细胞的疾病,所以乍一看,这一发现似乎无法解释microRNA-132在阿尔茨海默病的发展过程中可能发挥的作用。

在这项研究中,研究人员着手研究microRNA-132是否可以调节健康和阿尔茨海默病患者大脑中的成体海马神经发生。通过使用不同的阿尔茨海默病小鼠模型、培养的人类神经干细胞和死亡后的人类脑组织,他们发现这种RNA分子是成体海马神经发生过程所必需的。

“在培养皿中,降低成年小鼠大脑或人类神经干细胞中的microRNA-132水平会损害新神经元的生成。然而,恢复阿尔茨海默病小鼠中microRNA-132的水平挽救了神经源性缺陷,并抵消了与成体神经发生相关的记忆损伤,”Salta小组的技术人员Sarah Snoeck解释说。

这些结果提供了一个关于阿尔茨海默病中成体神经发生的推定治疗潜力的概念证明。Salta总结道:“我们的下一个目标是系统地评估靶向microRNA-132作为阿尔茨海默病治疗策略的有效性和安全性。”

参考文献

Source:Netherlands Institute forNeuroscience – KNAW

'Rejuvenating' the Alzheimer's brain

Reference:

Hannah Walgrave, Sriram Balusu, Sarah Snoeck,Elke Vanden Eynden, Katleen Craessaerts, Nicky Thrupp, Leen Wolfs, KatrienHorré, Yannick Fourne, Alicja Ronisz, Edina Silajd?i?, AmberPenning, Giorgia Tosoni, Zsuzsanna Callaerts-Vegh, Rudi D’Hooge, Dietmar Rudolf Thal, HenrikZetterberg, Sandrine Thuret, Mark Fiers, Carlo Sala Frigerio, Bart De Strooper,Evgenia Salta. Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampalneurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease. Cell Stem Cell, 2021;DOI: 10.1016/j.stem.2021.05.001

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