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重编程入侵免疫细胞,激活“瘫痪”免疫细胞

2021-06-04 11:10
陈述根本
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文/陈根

胶质瘤(Glioma)是来源于神经系统胶质细胞和神经元细胞的肿瘤的统称,是颅内(大脑内部,颅骨以内)最常见的恶性肿瘤,占颅内肿瘤的40 % -50 %。其中,神经胶质瘤,是一种由神经胶质细胞恶化发展而来的中枢神经系统肿瘤,是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。

神经胶质瘤通常无法治愈,它在大脑中扩散,很难通过手术完全切除。化疗和放疗通常只达到有限的效果。因此,肿瘤学家们正迫切地试图找到利用免疫系统,来对抗胶质瘤的创新治疗方法,比如治疗性疫苗或免疫疗法。

近日,德国癌症研究中心(DKFZ)、弗莱堡大学医学中心、海德堡大学曼海姆医学院等研究机构的科研人员共同合作,研究人员称,他们发现,神经胶质瘤细胞可通过某种常见的突变重新编程入侵免疫细胞,从而使人体对脑部的免疫防御“瘫痪”。

陈根:重编程入侵免疫细胞,成功激活“瘫痪”免疫细胞

具体来说,研究人员专门研究了单个小胶质细胞和巨噬细胞的RNA和蛋白质谱。利用小鼠的肿瘤模型,他们证明了疾病过程中免疫环境的发展。接着,研究人员对70%的胶质瘤中都能检测到突变基因“异柠檬酸脱氢酶(IDH)”进行了研究。

研究人员发现,IDH突变会导致胶质瘤细胞释放致肿瘤性(R)-2-羟基戊二酸(R-2-HG),抑制免疫系统和T细胞活性,使得入侵的巨噬细胞被重新编程,阻断肿瘤的免疫反应,发生严重的“免疫瘫痪”现象,从而轻而易举的逃脱人类免疫系统的追捕。

为了解决这一问题,研究人员破译了(R)-2-HG重编程巨噬细胞的分子机制。他们发现,促癌代谢产物R-2-HG干扰清除细胞的氨基酸代谢,从而激活了一个中央免疫系统调节分子--芳基烃受体(AHR),最终使巨噬细胞产生免疫抑制反应。

可以说,新方法一种重新激活“瘫痪”的免疫系统,来对抗肿瘤的创新型疗法,并延长了患有IDH突变肿瘤的小鼠的生命。要知道,目前胶质瘤依然被认为是最难有效治疗的癌症之一,在全球范围内,中国的发病及死亡人数双双第一,胶质瘤年发病率为 5-8人 / 10 万,年死亡人数达 3 万。而这对治疗胶质瘤可以说是一大进步。

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