《多肽链》 原创出品

作者｜黄佳

新冠病毒显然不愿意按照人类的脚本来演绎，而疫苗仍然是人类抵抗病毒的第一道屏障。

自去年入秋开始，加强针在世界多个国家陆续开打。据牛津大学Our World in Data数据，截至2022年1月2日，中国疫苗全程接种人数超12亿，接种率在85％以上，按照Nature所评估的数据，这已超过了中国“群体免疫”在理论上要达83％的疫苗接种率。

截至同一时间，全球累计接种新冠疫苗超91．8亿剂次，其平均全程接种率仅为58．23％。

奥密克戎在全世界引发的这场“海啸”何时平息仍是未知，病毒恐也会持续变异，全球疫苗分配不均，还有很多国家离70％的疫苗覆盖率有很大差距（世卫组织呼吁所有国家在今年7月前实现），各国的疫苗研发企业应继续为人类抗疫事业贡献力量。

问题是，疫苗企业要如何“应变”、以保障疫苗的有效保护力？我们依然以丽珠集团（000513．SZ）作为解答此问题的观测对象。

｜壹｜

有效性：应对变异毒株有技术有平台

“应变”，是对疫苗和疫苗研发技术平台的最大考验。

过去一整年，国内最广泛接种的灭活疫苗基础针，是基于保护力较低的抗原和佐剂，其防护效力和防护周期都有限。

《Science》研究明确显示，国外Moderna的mRNA疫苗有效率自3月的89％下降至10月的58％，强生的腺病毒载体疫苗有效率同期从86％变成了13％，半年时间大大下降。

疫苗有效率在变，变异毒株也在变。继Delta、Beta等变异株之后，感恩节出现的Omicron让全世界始料未及。

国外两项关于Omicron中和水平的研究结果表明，“O”病毒对现有疫苗的抵抗能力强于过去所有变异毒株，且其免疫逃逸能力是至今为止所有变异毒株中最强的。

中国不打无准备的仗，针对Omicron的疫苗研发工作迅速在国内各疫苗企业中展开。丽珠集团携V－01重组蛋白疫苗（以下简称V－01疫苗）第一时间启动了质粒DNA合成，开始了应对“O”病毒的疫苗研发。

最新一项恒河猴研究中，在两针V－01疫苗全程免疫后，分别加免原型疫苗V－01、Beta变异株疫苗和Delta变异株疫苗，检测免疫后猴血清的假病毒中和抗体滴度。

结果表明，加免Beta变异株疫苗、加免Delta变异株疫苗对奥密克戎变异株均呈现出强中和活性，分别是加免原型疫苗V－01滴度的4．3倍和2．6倍。

相关人士表示，由于Omicron的RBD区域涵盖了Beta和Delta变异株的关键免疫逃逸突变位点，所以理论推测Beta和Delta变异株疫苗对奥密克戎毒株也有效，恒河猴数据恰巧证实了这一点。

最新一项研究结果也显示，通过在灭活疫苗全程免后5到7个月受试者中序贯加免V－01疫苗，检测受试者免后14天血清的假病毒中和抗体滴度，其对Omicron中和抗体几何平均滴度（GMT）大于200。

不止于此，丽珠后又发布了国内首个新冠二价疫苗的中和实验结果。

在小鼠血清中和试验中，丽珠进行了V－01－351／V－01D二价苗免疫原性的概念验证（抗原一半是V－01－351，一半是V－01D），发现V－01－351／V－01D二价苗二免对Omicron变异株的中和滴度，与原型苗V－01二免对野生型毒株的中和滴度相当，强于单独的V－01－351和V－01D变异株疫苗对Omicron变异株的中和滴度总和。

这项表现，胜过了其他中和活性相对野生株都有下降的疫苗。

由于疫苗抗体浓度会随着时间推移而下降，新冠二价苗、多价苗很可能同流感疫苗、HPV疫苗一样，是未来一大研发趋势。

而据观察，丽珠V－01二价苗目前在国内算是独一无二，这进一步体现出丽珠的技术平台已然达到了成熟高效的水准，也是其疫苗一大差异化优势所在。

《多肽链》了解到，依托中科院高新技术转化的优秀重组蛋白疫苗研发平台技术，丽珠集团可快速研发出针对各种变异株病毒的疫苗。

正是依托该平台，丽珠集团快速完成了针对Beta和Delta变异毒株疫苗的研制和临床试验产品生产工作，并在去年10月向CDE滚动递交了Delta变异株疫苗的临床试验申请，Beta变异株疫苗也已完成临床样品生产，正在申报中。

病毒一变再变，“O”病毒谜团还未彻底破解，但丽珠能够快速推动相关的研发工作，一方面展现的是丽珠疫苗平台技术的硬实力，另一面也能以小见大，洞悉中国应对变异毒株的速度之快、效率之高的原因。

｜贰｜

安全性：有效保障“群体免疫”

疫苗能否适用，安全性是所有人首要考量的问题。

Ⅰ、Ⅱ期临床试验数据早已表明，V－01目标剂量组的不良事件发生率与安慰组相当，不良反应程度轻，持续时间短，尤其老年组疫苗相关不良反应总体发生率低于相应的成人组。

有研究人员认为，该疫苗的安全性优于国内智飞生物（300122．SZ）、三叶草生物（02197．HK）和国外Novavax的重组蛋白疫苗。

免疫效果方面，V－01疫苗Ⅱ期临床数据显示，其中和抗体滴度与康复者血清比值可达3倍，这一比值已经处于国际第一梯队水平，并高于国内智飞和三叶草的重组蛋白疫苗，且对老年人群具有同样的免疫效果。

对老年群体更有效的防护力是V－01疫苗的一大亮点。老年人一直是新冠病毒感染的高风险人群，我国目前还有5000万左右的老人没有接种新冠疫苗，V－01疫苗对老年人群的良好保护，的确能有助于提高疫苗整体的接种率。

当然，时下最受关注的加强针，是走重组蛋白技术路线的V－01疫苗适用于市场的机遇。V－01疫苗的加强针（两剂V－01后4－5个月加第三针V－01）结果显示：其中和抗体滴度比接种前提高了60倍，较第二针后的峰值提高了9倍，且老年组的加强效果很明显。

目前，V－01疫苗是全球公开信息中已知的第一个、也是唯一一个获得三个国家（中国、巴基斯坦、马来西亚）药监部门审批同意开展的新冠灭活苗＋蛋白苗序贯免疫三期临床试验项目，且是巴基斯坦首个获批开展加强针Ⅲ期临床方案的新冠疫苗。

为推进Ⅲ期研究工作，丽珠集团还让已接种灭活疫苗3个月的37名员工接种了V－01加强针。

去年9月，中科院生物物理研究所的研究员彭华在中关村论坛第二届全球科学与生命健康论坛上透露，丽珠的员工加强针免疫接种者第七天中和性抗体滴度增加了7－9倍，免疫后第14天中和抗体滴度达到60－83倍，可以说与灭活基础针互补，强强联合，非常有效。

｜叁｜

可及性：应对全球免疫需求的“无限弹”

除了安全性、有效性等疫苗的基本考量指标，疫苗的可及性也是一个关键。

比如疫苗的产能，这是制约很多疫苗从实验室真正走向市场的重要因素，也是非常现实的一个工业问题。

自世界大范围内研发新冠疫苗以来，整个疫苗产业链上游可以说由欧美控制，许多国家没有独立的技术、原材料等，部分国家对原材料的出口限制让疫苗生产难以为继。

比如国外重组蛋白疫苗Novavax，此前在英国的临床试验显示出95％的有效率，其紧急获批时间却因其产能限制一拖再拖。

在有得选、可获得的前提下，保护力更好、可及性更强的疫苗，是首选。这也关乎疫苗生产商的生产能力、供应能力和产能能否持续释放等多个因素。

正因为一开始就注意到了可及性问题，所以V－01疫苗自研发初期开始，丽珠集团旗下的丽珠单抗就与中国中科院生物物理所合作采用创新分子设计，拥有独立自主知识产权，且原料和物料供应都攥在了自己手里。

根据多项资料显示，V－01疫苗的生产已实现90％的原材料国产化，储备充足，生产不受限，并已开始剩余进口材料替代开发的工作。

《多肽链》判断认为丽珠V－01疫苗的物料国产化率高，供应链稳定，产量高，主要原材料国产化，有多家供应商，采用常规铝佐剂，可持续稳定大量供应，因此产能释放应该不成问题。

此必须要提到的是V－01疫苗的佐剂。由于V－01运用的佐剂为普通铝佐剂，由于抗原结构中创新性地融合了作为天然佐剂的全人源的细胞因子等免疫活性成分，可显著增强病毒中和抗体水平，并产生有效的细胞应答。

由此，也减少了蛋白类疫苗对毒副作用大且专利垄断的强佐剂依赖，有助于促进持续稳定的产能释放。可保障的疫苗产能，恰恰也说明了丽珠集团成熟的制造、产能输出和覆盖市场的能力。

目前，公司原液生产线和制剂生产线均已经通过广东省药品监督管理局疫苗生产许可现场检查，具备生产条件，取得疫苗生产许可证书。其制剂产能可达35亿剂，预计今年达到15亿剂。

Omicron再次为全世界疫苗分配不均衡问题亮起红灯，当前非洲整体疫苗接种率还不足全球平均水平的五分之一，拥有巨大的“免疫鸿沟”。

世卫组织早就警告，疫苗分配不平等现象持续时间越长，病毒出现更多变种的可能性就会更大。实现全球疫苗接种，可以说是各国解除疫情危机的唯一出路。

“除非所有人都安全，否则没有一个国家、地区、或个人能真正安全”。世卫组织总干事谭德塞如此说道。毕竟抗疫并非是自扫门前雪的简单事，其战线应该在全世界范围内拉开。

故除了用于打加强针，产能有保障、防护效力好的V－01疫苗作为中国疫苗天团中的一份子，对于提升全球的疫苗接种率，也将具备长期的存在价值。