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Cancer Lett:NFX1-123在宫颈癌中高表达并促进HPV16E6细胞生长及端粒酶活性

文章背景简介  

高风险HPV是子宫颈癌(妇女中第四大最常见的癌症)以及其它癌症(如头颈部癌症)的诱因。在全世界所有癌症中,有5%是由人类乳头瘤病毒引起的。HPV相关癌症中会普遍有病毒癌基因E6和E7的表达,并且这些癌基因激活对癌症发展有着至关重要的作用。

端粒酶是癌症发生发展中的一个重要因素。如果没有端粒酶,一旦DNA随着细胞分裂等进程被严重缩短,就会触发生长停滞。在所有HPV相关癌症中端粒酶都会被激活,从而延长端粒DNA,避免细胞衰老,细胞凋亡和细胞危机。宫颈癌中端粒酶催化亚基hTERT的表达是由HR HPV E6决定的:HR HPV E6激活其表达从而通过端粒酶驱动细胞永生化。HR HPV E6需要一些细胞蛋白来辅助调节hTERT和端粒酶活性,其中一种辅助蛋白就是NFX1-123。不过,目前NFX1-123在正常宫颈或宫颈癌中的表达及功能机制尚不完全清楚。

美国Vliet-Gregg 等人于2019年在《Cancer Letters》杂志上(IF 6.491,医学1区)发表了题为“NFX1-123 is highly expressed in cervical cancer and increases growth and telomerase  activity in HPV 16E6 expressing cells”的文章。该研究发现NFXI-123在HPV阳性的子宫颈病变和癌症中表达较高,并通过hTERT和端粒酶活性影响细胞生长和细胞周期。在HPV16阳性宫颈癌细胞中敲除NFXI-123基因会导致细胞生长减慢、hTRET降低。

所用到的主要方法

1.组织学分析

2.荧光激活细胞分选(FACS)分析

3.蛋白质印迹分析

4.Real-time PCR

5.流式细胞术

文章主要内容摘要

宫颈癌是由高危型人乳头状瘤病毒(HR HPV)引起的,是导致全世界妇女癌症死亡的一个重要因素。HR HPV的两个癌基因蛋白E6和E7会与宿主细胞蛋白结合进而影响致癌蛋白及相关通路。在此之前,作者们发现了人乳头瘤病毒16型E6(16E6)与宿主蛋白NFX1-123之间存在相互作用,并靶向性调控端粒酶和细胞永生化,且NFX1-123对于完全上调端粒酶活性是必需的。本文进一步发现NFX1-123在原发性宫颈癌中存在高表达。在体外,过表达NFX1-123的16E6阳性细胞与仅有内源性NFX1-123的16E6阳性细胞相比,生长活跃时间延长,衰老标记染色减少,细胞周期加快。这与端粒酶活性增强和端粒酶催化亚单位hTERT的表达增强有关。将人乳头瘤病毒16(HPV16)阳性的宫颈癌细胞系中的NFX1-123基因敲除后,随着时间的推移,细胞生长速度减慢,hTERT水平降低。在表达人乳头瘤病毒E6的细胞中,NFX1-123的高表达可以使细胞活跃地生长,且随着时间的推移hTERT的表达和端粒酶活性明显增加。这些研究表明:NFX1-123在宫颈癌中高表达并增强HPV16E6阳性细胞的端粒酶活性,促进细胞活跃生长并阻碍细胞衰老。

靶定HPV16 E6-P300的相互作用使p53活性恢复并抑制了HPV阳性的头颈部鳞状细胞癌的发生

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