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神经生长因子代谢失调在AD症状出现前几十年就开始了


几十年来,研究人员已经知道阿尔茨海默病(AD)会导致与记忆、学习和注意力高度相关的神经元和突触系统萎缩,这些神经元和突触高度依赖一种被称为神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的分子。这种疾病会导致神经生长因子代谢失调,进而使依赖神经生长因子的突触和神经元丢失,就像植物生长被剥夺了光照。

据麦吉尔大学8月16日报道

麦吉尔大学(McGill University)的研究人员最近在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上发表的一项新研究提供了证据,证明这种由阿尔茨海默病病理导致的失调,在发现认知障碍之前的几十年就开始了。

该研究发表在自然杂志旗下子刊《Molecular Psychiatry》杂志上

麦吉尔大学药理与治疗系教授、该研究的资深作者Claudio Cuello博士解释说:“Rowan Pentz领导的这项研究的显著新颖性在于,它首次证明NGF代谢失调不仅存在于临床诊断的阿尔茨海默病患者的大脑中,也存在于患有早期、临床前AD淀粉样病变的认知正常个体的大脑中。换句话说,我们证明了神经生长因子支持的衰退可能出现在第一个临床阿尔茨海默病症状变得明显之前的许多年。”

Dr.Claudio Cuello

该研究来源于唐氏综合症的发现

2016年的一项研究发现,唐氏综合症患者的NGF代谢途径失调,而唐氏综合症通常会导致临床AD,这激发了Cuello博士和他的团队进行这一最新的探索。

在他们的研究中,研究人员通过与芝加哥拉什医学中心(Chicago Rush Medical Center)的合作,对来自宗教秩序研究(Religious Order Study)的认知未受损个体的死后大脑样本进行了检查,研究表明,NGF代谢失调的程度与患有初期脑AD病理的个体的认知状态呈负相关,即使他们仍处于“正常”的人群范围内。Cuello博士指出:“这项研究表明,大脑的神经生长因子代谢途径缺陷可能与阿尔茨海默病的第一个认知障碍有关。”

研究结果的实际意义

这一发现为在AD病理的早期阶段寻找新的治疗方法创造了机会,在不可逆的神经元丢失之前,而神经元在记忆、学习和注意力的脑机制中起着重要作用。

Cuello博士说:“最直接的意义是有可能通过分析可及的体液中关键的NGF相关蛋白来检测这种大脑代谢失调,这与'沉默'和进行性临床前AD病理学有关。这些信息将有助于识别正在酝酿AD的人和认知能力下降的人。”

“我们的研究将有助于正在进行的诊断临床前AD的工作,并因此在临床阶段出现不可逆的脑损伤之前促进早期治疗策略,”Cuello博士补充道,他将这种工作比作能够在即将发生的火车脱轨之前提前发出预警。

麦吉尔大学

接下来要干什么?

Cuello博士指出,这些发现也为探索开辟了新的途径,包括这种生化变化是否对阿尔茨海默病有特异性,或者它是否可能在其他神经疾病中发挥作用。

他的团队还致力于进一步诊断和治疗这种新发现的神经生长因子代谢异常的可能性。他说:“我们的实验室对这项研究的临床转化价值很感兴趣。我们将继续进行实验性阿尔茨海默病治疗学的研究。例如,我们的实验室已经为基于微剂量锂治疗早期阿尔茨海默病建立了一个科学平台,目前正在考虑将这种方法用于临床试验。”


参考文献

Source:McGillUniversity

Molecular alterations in neuronal trophicregulation in Alzheimer’s pathology begin decades before detectable cognitiveimpairments

Reference:

Pentz,R., Iulita, M.F., Ducatenzeiler, A. et al. The human brain NGF metabolicpathway is impaired in the pre-clinical and clinical continuum of Alzheimersdisease. Mol Psychiatry (2020). https://doi.org/10.1038/s41380-020-0797-2

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