1月29日,百济神州有限公司(简称“百济神州”)科创板上市申请已获得受理,拟募资200亿元,用于临床试验、研发中心建设、生产基地研发及产业化、补充流动资金。

(数据来源:招股说明书)

此前,百济神州于2016年2月3日登陆美国纳斯达克,共发行759万股美国存托股票,发行价每股24美元。目前,百济神州美股每股332美元,总市值为298亿美元(约为2310亿港元);百济神州于2018年8月8日登陆港交所,发行6560万股,每股发行价108港元。目前,百济神州港股每股190．1港元,总市值2254亿港元。

若此次登陆科创板顺利,百济神州将成为首家在“美股+H股+A股”三地上市的创新药企。

百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司,专注于研究、开发、生产以及商业化创新型药物,具备早期药物发现、临床前试验、临床研究、规模化的高质量药物生产和以科学为基础的商业化能力。

自成立以来,百济神州已有11款自主研发药物进入临床试验或商业化阶段,其中,BRUKINSA?(百悦泽?,泽布替尼胶囊,zanubrutinib)与百泽安?(替雷利珠单抗注射液,tislelizumab)已获批上市。

资料显示,BRUKINSA?(百悦泽?,泽布替尼胶囊,zanubrutinib)是第一个获美国FDA批准和第一个获得突破性疗法认定的中国自主研发的抗癌药;百泽安?(替雷利珠单抗注射液,tislelizumab)与诺华的合作是迄今为止中国药物授权交易首付款和交易总金额最高的合作。

2021年1月12日,百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议,首付款高达6．5亿美元,总交易金额超过22亿美元,创下目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。

研发人员超2100名,2020年研发费用超66亿元

百济神州建立了完整的肿瘤生物学研发体系,并搭建了化合物筛选平台、小分子激酶抑制剂优化平台、分析化学研究平台、蛋白水解靶向嵌合分子技术平台、双(多)特异性抗体发现平台、单B细胞抗体筛选平台和抗体-药物偶联物开发平台等多种药物发现技术平台。

截至2021年1月,百济神州共拥有研发人员超过2100名,占员工总数超过40%。资料显示,百济神州2020年前9个月营业收入14．59亿元,研发费用为66亿元,研发投入极高。

(营业收入与研发投入)

极高的研发投入自然带来匹配的收获,招股书显示,百济神州在超过35个国家和地区执行超过60项正在进行的临床试验,其中包括超过25项III期或潜在注册可用的临床试验。

例如,泽布替尼已提交19项新药及新适应症上市申请,覆盖全球43个国家,并已在中国、欧盟、澳大利亚、加拿大、以色列等国家和地区获得受理;替雷利珠单抗已在中国提交2项新适应症上市申请并获受理;帕米帕利已在中国提交1项新药上市申请并被纳入优先审评。

另外,百济神州通过自主研发和授权合作搭建产品组合,其商业化产品及临床阶段候选药物共有47款,包括7款商业化阶段药物、5款已申报候选药物和35款临床阶段候选药物。

在授权合作方面,百济神州获得百时美施贵宝授权,在中国大陆销售瑞复美?(来那度胺胶囊)、维达莎?(注射用阿扎胞苷)及ABRAXANE?43(注射用紫杉醇(白蛋白结合型));获得安进授权,在中国大陆销售安加维?44(地舒单抗注射液)。其中,安加维?附条件获批用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者的适应症于2020年12月28日被纳入国家医保目录,将于2021年3月1日生效。

在生产方面,百济神州按照美国、欧盟及中国监管规定的设计标准在中国苏州建立了多功能产业化基地,总面积达1．3万余平方米,包括年产量约1亿片的小分子药物生产基地及500升规模的中试生物制剂生产设施。另外,百济神州正在广州建设大分子生物药生产基地,总面积达10万平方米,生产基地一期及二期工厂已分别于2019年9月和2020年12月落成,目前达到2．4万升生物制剂产能,三期工厂计划产能为4万升,预计将于2021年底前建设完成,落成后总产能可达6．4万升。

核心产品发展顺利,两款已获批上市

百济神州的核心产品主要包括百悦泽?(BRUKINSA?,泽布替尼胶囊,zanubrutinib)和百泽安?(替雷利珠单抗注射液,tislelizumab),以及一款已在中国提交新药上市申请并被纳入优先审评的自主研发药品帕米帕利(pamiparib)。

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百悦泽?

百悦泽?(BRUKINSA?,泽布替尼胶囊,zanubrutinib)是百济神州自主研发的小分子药物,其活性成分泽布替尼是一种BTK小分子抑制剂。百悦泽?于2020年开始实现规模化销售,2020年1-9月实现销量约12000瓶,营收超1．6亿元。

百悦泽?于2019年11月获得美国FDA加速批准上市,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者;于2020年6月获得中国国家药监局附条件批准上市,用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者及既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。

除已获批上市的适应症外,百济神州正在全球范围内寻求泽布替尼更广泛的适应症获批上市。例如,2020年第二季度,澳大利亚药物管理局受理泽布替尼用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者和华氏巨球蛋白血症患者的两项NDA;2020年5月,泽布替尼用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤患者的NDA在以色列获受理……

2019年,全球BTK抑制剂市场规模为59亿美元,预计2024年将达到164亿美元,年复合增长率22．9%。美国范围内,2019年BTK抑制剂市场规模为40亿美元,预计2024年将达到101亿美元,年复合增长率20．5%。中国范围内,2019年BTK抑制剂市场规模为7亿人民币,预计2024年将达到78亿人民币,年复合增长率60．1%。

目前,全球范围内仅有4款已获批的BTK抑制剂,百济神州的百悦泽?将有巨大盈利空间。

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百泽安?

百泽安?(替雷利珠单抗注射液,tislelizumab)是公司自主研发的抗PD-1单抗药物,其活性成分替雷利珠单抗是一种针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。百泽安?于2020年3月开始在中国上市销售,2020年1-9月月实现销量约为84000支,营收近7亿元。

百泽安?分别于2019年12月、2020年4月获得中国国家药监局附条件批准上市,用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性cHL患者及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC,膀胱癌)患者,并于2021年1月获得中国国家药监局批准联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌患者。

除已获批上市的适应症外,百济神州正在寻求替雷利珠单抗更广泛的适应症获批上市。2020年6月,中国国家药监局受理替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的sNDA;2020年7月,中国国家药监局受理替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的sNDA。另外,百济神州在全球范围内已开展了35项替雷利珠单抗单药治疗及联合用药的临床试验,包括17项注册性临床试验。

市场方面,2019年抗PD-1/PD-L1单抗全球市场规模为232亿美元,预计2024年将达到678亿美元,2019-2024E年复合增长率23．9%。招股书显示,美国市场目前已有3种抗PD-1单抗药物和3种抗PD-L1单抗药物获批,中国市场目前已有6种抗PD-1单抗药物和2种抗PD-L1单抗药物获批,竞争较为激烈。

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帕米帕利

帕米帕利(pamiparib)是百济神州自主研发的一款在研高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)和PARP2小分子抑制剂。帕米帕利目前正作为单一疗法或与其他药物联用治疗多种恶性实体瘤进行全球临床开发。

2020年7月,帕米帕利用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的NDA获中国国家药监局受理并纳入优先审评。

另外,百济神州还在全球范围内开展了12项帕米帕利单药治疗及联合用药的临床试验,包括2项注册性临床试验。

2019年,PARP抑制剂全球市场规模为16亿美元,预计2024年将达到96亿美元,2019-2024E年复合增长率42．5%。中国范围内,2019年PARP抑制剂市场规模为2．4亿人民币,预计2024年将达到45．7亿人民币,2019-2024E年复合增长率80．6%。

目前,美国市场已有4种PARP抑制剂药物获批,中国市场已有3种PARP抑制剂药物获批,帕米帕利仍有较大发展机会。

公司尚未盈利,商业前景可期

招股书显示,百济神州尚未盈利,其2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-9月营业收入分别为16亿元、13亿元、29亿元和14亿元;研发费用分别为20亿元、46亿元、65亿元及66亿元。

上述数据显示,百济神州2020年1-9月授权销售产品的销售金额下降,除此之外,百济神州自研产品及授权销售产品,在报告期内的销售收入均保持每年持续增长。

百济神州解释:2020年3月25日,中国国家药监局暂停在中国进口、销售和使用新基公司(现隶属于百时美施贵宝)向百济神州供应的ABRAXANE?,使得百济神州2020年1-9月授权销售产品的销售金额下降。

关于未来,百济神州已做好准备并制定了发展规划。

第一,百济神州计划继续充分利用百悦泽?(BRUKINSA?)和百泽安?的商业前景,持续推进对两项产品适应症的拓展临床试验,以争取更多的适应症获批,从而最大化实现产品商业化潜力。

第二,充分利用自身的全球化临床开发能力和强大的商业化能力,继续扩大临床开发与商业化团队。

第三,在产品研发方面,继续大力推动自主研发能力,评估创新疗法的机会,进一步扩充产品管线,以自主研发和授权引入的方式,将创新型临床前、临床及商业化阶段药物纳入公司产品管线。

第四,通过设计有针对性的市场准入策略,以更实惠的药物价格分阶段进入全球市场。

作者:张靖