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乔治城大学:APOE4基因使艾滋病毒携带者阿尔茨海默病的患病风险更高

携带人类免疫缺陷病毒(HIV)的人,如果有严重的免疫抑制病史,并且至少有一个与阿尔茨海默病相关的基因变体APOE4,可能会对影响记忆的电路产生复杂的不良影响。乔治城大学医学中心(Georgetown University Medical Center)的研究人员表示,这最终可能导致65岁以后患痴呆症的风险增加。

乔治城大学医学中心官网2月22日消息

研究人员使用大脑MRI扫描检查,重点是两个区域——海马体(hippocampus)和尾状核(caudate nucleus),海马体对记忆至关重要,经常在阿尔茨海默病中受到影响,尾状核位于大脑中心深处,经常在艾滋病毒感染者中受到影响。基于MRI成像,他们发现艾滋病毒携带者这两个区域之间的连通性受到APOE4的影响。严重的免疫抑制史进一步加剧了APOE4的影响。

这一发现在线发表在本月的《艾滋病》(AIDS)杂志上。

研究于2021年2月5日发表在《AIDS》(最新影响因子:4.511)杂志上

“我们知道海马体在记忆中起着关键作用,而尾状核是参与HIV相关神经认知障碍的关键区域,”乔治城大学认知神经成像实验室主任、助理教授Xiong Jiang博士说,“我们想了解艾滋病和APOE4是否会同时和/或交互影响这些脑功能区域。”

艾滋病危机始于20世纪80年代初,主要发生在年轻男性身上,到目前为止,美国近一半的艾滋病毒感染者年龄在50岁或以上。在帮助老年幸存者的艾滋病毒治疗方面取得了重大进展,包括联合抗逆转录病毒疗法(cART)。这种疗法阻止了艾滋病毒感染在许多人身上发展成全面的艾滋病,并将艾滋病毒感染从一种迅速致命的疾病转变为一种慢性的、可控制的状况。尽管有了cART,但艾滋病毒携带者仍可发展为被称为艾滋病毒相关神经认知障碍的神经疾病。长寿现在带来了与其他大脑相关疾病相关的额外风险,包括阿尔茨海默病。

为了更好地了解这种风险,研究人员从华盛顿特区招募了104名艾滋病毒感染者。为了对记忆区域和其他大脑功能进行成像,临床医生使用了静息状态的功能性核磁共振(fMRI)成像,在扫描过程中不进行任何任务或刺激。

研究人员发现,APOE4与艾滋病毒感染者海马体和尾状核之间的功能连通性(大脑中两个不同区域的沟通能力)降低有关。这种功能连通性的降低与记忆力减退有关。重要的是,APOE4携带者的严重免疫抑制史导致功能连接进一步减少,从而导致记忆功能下降,但非APOE4携带者却没有。研究人员得出结论,严重的免疫抑制史可能会加重APOE4的作用。他们还发现,这些人的执行功能,主要是执行日常事务的能力,并没有受到损害。

大多数阿尔茨海默病的治疗都集中在与海马体和相关区域相关的信号通路上,海马体和相关区域是形成新记忆的地方,也是阿尔茨海默病最早迹象出现的地方。然而,在HIV感染者中,这项研究表明,除了海马体,他们发现还需要考虑将其他区域,如尾状核纳入治疗计划。

海马体(hippocampus)和尾状核(caudate nucleus)在大脑中的解剖位置

“一项有益的研究将比较18到40岁的HIV阳性人群和70岁以上的人群,以调查年龄是否以及如何与APOE4和HIV疾病相互作用,影响大脑功能,”Jiang说,“此外,我们正在探索一种可能的治疗研究,即使用经颅直流电刺激。固定的电流通过放置在HIV患者头皮上的电极传递,间接刺激他们的尾状核或海马体,以减轻记忆功能的退化。”

参考文献

Source:Georgetown University Medical Center

Immune-compromised people with HIV, APOE4 gene may have a compounded risk for Alzheimer's

Reference:

Yang, Fan Nilsa; Bronshteyn, Margaritaa; Flowers, Sarah A.a; Dawson, Matthewd; Kumar, Princyb; Rebeck, G. Williama; Turner, R. Scottc; Moore, David J.d; Ellis, Ronald J.d,e; Jiang, Xionga Low CD4 nadir exacerbates the impacts of APOE ε4 on functional connectivity and memory in adults with HIV, AIDS: February 05, 2021 - Volume Publish Ahead of Print - Issue - doi: 10.1097/QAD.0000000000002840

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