从中国癌症早筛第一证到中国癌症早筛第一股。

本文为IPO早知道原创

作者|Uncle C

据IPO早知道消息,诺辉健康-B(06606),已开启招股申购,申购截止时间2021年2月10日,公告显示,公司全球发售7659．8万股股份,其中香港公开发售股份766万股,国际发售股份6893．8万股,另有 15% 超额配股权;发行价区间为22．70港元- 26．66港元,每手买卖单位500股,入场费约13,464港元,若行使超额配股权,最高募资额23．42亿港元,由高盛及瑞银担任联席保荐人,预计于2月18日在港交所挂牌上市。

诺辉健康的基石投资者于上周四宣布,投资人阵容颇为抢眼,顶级投资机构和一线专业生物医疗基金纷纷入场,还有Capital Springs等投资人继续加持。基石名单为:Invesco Advisers, Inc．、Lake Bleu Prime Healthcare Master Fund Limited、Boyu Capital Opportunities Master Fund、GIC Private Limited、加皇环球资产管理(亞洲)有限公司、Columbia Funds、Janus Henderson Funds、Rock Springs Capital Master Fund LP、Worldwide Healthcare Trust PLC、LAV Amber Limited、Cormorant Global、HBC Asia Healthcare Opportunities VII LLC、Octagon Investments Master Fund LP、Sage Partners Master Fund、南方基金管理有限公司、E Fund。

诺辉健康专注于中国高发癌症的居家早期筛查。目前,诺辉健康有常卫清、噗噗管两款结直肠癌筛查产品已获得国家药品监督管理局的批准并开始正式商业化。2018年1月,噗噗管获批二类医疗器械。2016年起,诺辉健康曾就常卫清提供LDT(实验研发测试)服务。2020年11月9日,诺辉健康获得NMPA颁发的创新III类医疗器械注册证,拿下了“中国癌症早筛第一证”,标志中国癌症早筛行业发展正式进入合规化。

常卫清IVD的获批可显著提升公司的品牌知名度,强化意见领袖和临床医生的认知,对诺辉健康扩大医院覆盖面有较大帮助。IVD的获批还可使具备PCR实验室能力的医院从终端用户收集粪便样本后在其实验室进行癌症筛查测试(包括DNA提取、纯化、甲基化及基因突变识别及FIT测试),从而为公司产品的推广及使用提供更大的灵活性。

中国首个结直肠癌筛查指南发布,居民早筛普及率较低

结直肠癌在早诊或癌变前阶段发现,不仅可以治愈还可以预防。据弗若斯特沙利文,中国结直肠癌筛查市场由2015年的人民币25亿元增加至2019年的人民币30亿元,并预期将进一步增加至2030年的人民币198亿元,2019年至2030年的复合年增长率为18．7%。中国的结直肠筛查市场仍未大量开发,2019年筛查普及率仅为16．4%,而美国则为60．1%。

中国多项有关癌症筛查的指引,如中华医学会于2020年6月刊发的《中国结直肠癌早诊早治专家共识》、11个研究机构及协会于2019年10月刊发的《中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见》、北京健康管理协会于2018年11月刊发的《防癌体检规范专家共识》、中国抗癌协会于2018年10月刊发的《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》等文件都指出,建议每年或每三年进行一次结直肠癌筛查。由于表现可靠及使用方便,多靶点粪便FIT-DNA测试(常卫清)被认为是目前最佳的非侵入性结直肠癌筛查技术。

目前大多数发达国家对于肠癌的早期筛查都有明确指南。而我国之前没有基于循证医学证据的结直肠癌筛查与早诊早治指南。85-90%的患者查出时已经是中晚期,发生远处转移的Ⅳ期结直肠癌5年相对生存率仅为14%。

2021年1月15日,《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》正式发布,明确推荐多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术为肠癌早筛的重要手段之一。目前该指南全文已经率先刊登在《中国肿瘤杂志》官网。这份指南作为健康中国行动计划之一,受国家卫生健康委员会疾病预防控制局委托与指导。由国家癌症中心赫捷院士团队发起,历经八个多月的调查、讨论、评议、修改和撰写,是中国第一部结直肠癌筛查指南,将用于指导国内肿瘤科医师、消化内科医师以及从事癌症筛查与早诊早治工作的专业技术人员的工作实践。

两款获批IVD产品聚焦居家结直肠癌早筛

诺辉健康产品覆盖结直肠癌、宫颈癌、胃癌等领域,在结直肠癌早筛领域有领先突破。诺辉健康专有的非侵入性多靶点FIT-DNA测试——常卫清是中国首个且唯一获国家药监局批准的分子癌症筛查测试。常卫清的目标客户为中国1．2亿的结直肠癌高危人群。

用户在家使用诺辉健康提供的采样盒收集粪便样品后,寄送至公司的一家实验室,公司使用常卫清IVD结合风险评估算法对粪便样品进行分析得出测试结果。常卫清可让用户实现居家采样,避免了具有侵入性的手术,同时还能取得较高测试灵敏度及特异性。

在对5,881名入组受试者进行的注册试验中,基于所得公开数据,常卫清展示出全球业内最佳的临床结果。

常卫清测试流程(来源:招股书)

常卫清及噗噗管协同面向不同风险程度的目标人群。诺辉健康专有的非侵入性粪便FIT测试——噗噗管为中国首个且唯一获国家药监局批准的自检便隐血FIT筛查产品,噗噗管也已获得了欧盟CE认证。噗噗管的目标客户为被建议进行结直肠癌筛查的中国大众市场人群,旨在普及结直肠癌筛查意识及识别高危人群。据弗若斯特沙利文,40岁至74岁的人群(尤其是城市人群)获建议进行结直肠癌筛查,在2019年中国这类人群人数达到6．33亿。

(来源:招股书)

此外,公司产品线还有两种胃癌及宫颈癌的癌症筛查后期候选产品。正在开发的幽幽管是一种基于粪便的自检胃癌筛查测试。公司已于2020年完成注册试验,并于2020年11月完成幽幽管的注册试验并已于2020年同月向国家药监局提交注册申请。而宫证清是一种非侵入性尿液宫颈癌家用筛查测试。公司预计将于2021年启动宫证清注册试验。

专利及技术平台为全球商业化奠定基础

建立管线同时,诺辉健康设立了拥有综合研发、临床开发、测试运营及全球商业化能力的综合癌分子筛查平台。

常卫清在结直肠癌筛查方面已建立一定临床开发壁垒。由于癌症筛查的适应症一定需要适用于大众人群、适用于真实世界、消除人群地域差异,即具有“大规模”“前瞻性”及“多中心”注册临床试验,而这样的临床具有极大的不确定性和项目执行风险,也需要几年时间完成。

前瞻性研究试验结果对指导早期诊断和早期筛查都非常有利,这完全有别于回顾性的临床研究,后者只能对辅助诊断有意义,但是对早期筛查缺乏临床价值。

常卫清则是中国第一款也是唯一一款经过前瞻性大规模多中心临床试验验证的癌症筛查产品。从目前行业情况来看,市场还没有任何一家其他公司进入了前瞻性注册临床实验,这意味着如果其他企业在没有“创新医疗器械绿色通道”情况下,想要获批“中国癌症早筛第二证”,至少需要4-5年的时间。就核心产品而言,常卫清的数据结果已经是全球最佳,跟随者最好的结果是证明自己数据的非劣,而无法超越现有的数据结果。

研发方面,诺辉健康已在全球建立了包含71项专利及专利申请的组合。公司已对亚洲结直肠癌甲基化谱建立专有的数据库,收集了超10万个临床粪便样本,以助于成功设计常卫清甲基化特异性PCR探针,并就常卫清自主开发了经临床验证的风险评估算法。诺辉健康的多参数风险评估算法为中国首个且目前唯一的癌症筛查算法。

据公司在2019年10月至2020年9月期间所收集的营运数据,公司专有的DNA提取技术帮助公司在高复杂性的粪便样本中纯化可评估的DNA,成功率高达约99．4%。其专有的DNA样本稳定技术可将DNA及血红蛋白于室温状态下保存长达七日,这便于公司通过常规物流商在全国各地收集粪便样本并运送至各个中心测试实验室。

利用公司的多组学生物标记技术平台及专业知识,包括NGS及蛋白质组学技术及基础设施,诺辉健康将进一步扩大专有数据库,提升生物标记识别能力及NGS平台以供未来更多癌症筛查产品的开发。

产能方面,诺辉健康在杭州建立已获GMP认证的生产设施,每年可生产400万套噗噗管及500万套常卫清。此设施生产其临床开发和商业化所需的全部噗噗管且配合其临床开发的全部常卫清。公司在北京及杭州建立了实验室测试设施,每年可进行共150万次测试。此外,公司的广州实验室测试设施预计于2021年第一季全面投入运作。

诺辉健康计划进一步投资于自动化改进生产及实验室测试设施,提高生产及测试效率,提升盈利能力。这也将缩短测试报告时间,提升客户对公司测试的满意度。

商业化方面,诺辉健康与医院、体检中心(如爱康)、保险公司、药店及网上渠道合作营销。截至最后实际可行日期,公司与35家保险公司合作,并于企鹅杏仁及平安好医生合作推广早筛产品。由于具有全球专利,诺辉健康也计划在全球市场通过寻找合作伙伴开展商业化进程,例如公司已与香港基因检测公司Prenetics合作,在香港及东南亚的选定的市场推出常卫清。

于2018年、2019年及截至2020年9月30日止九个月,诺辉健康的收入分别为人民币18．8百万元、人民币58．3百万元及人民币35．3百万元。其中,常卫清产生收入占同期收入的76．6%、67．1%及65．5%。噗噗管产生的收入占同期总收入的23．3%、25．9%和32．3%。预计此两种产品的销售额在短期内将占收入总额的一大部分。2018、2019年及截至2020年9月30日止九个月,公司研发支出于收入的占比分别为78．5%、45．3%及49．2%。