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二级市场中又一家中国细胞治疗企业,科济药业挂牌港交所

2021-06-18 14:34
动脉网
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2021年6月18日,科济药业在港交所挂牌上市,成为二级市场中的又一家中国细胞治疗企业。

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科济药业此次发行价格达到32.8港元,共发行9474.7万股。今日科济药业开盘价为27.050港元,较发行价下跌17.5%。

成立于2014年的科济药业是中国第一批迈入细胞治疗产业的企业之一。而在这一波细胞治疗企业的上市潮中,科济药业没能在二级市场上抢占先机,从产品管线进展上,恐怕也不会成为率先获得国家药监局批准上市的CAR-T疗法。

但是在医疗产业中,快并不总是第一要点。一家生物医药企业的商业价值并不能以产品的研发进展作为唯一衡量标准。对于一款治疗性质的产品来说,最关键的还是临床价值。比如同样针对PD-1靶点,晚获批的Keytruda已经在销量上全面赶超Opdivo。

对于科技药业来说,核心产品释放的早期临床数据已经表现出明显的商业价值。而实际上,这家企业的商业价值释放才刚刚开始。

安全的CAR-T,Best CAR-T

科济药业最直接的商业价值体现,落在其当下的“唯一核心候选产品”CT053上。

CT053是科济药业研发的靶向BCMA的细胞治疗产品,针对多发性骨髓瘤适应症。虽然产品尚未上市,但是CT053已经拿下了美国FDA的RMAT认定和孤儿药认定、欧洲EMA的PRIME认定和孤儿药产品认定,以及中国国家药监局的突破性治疗药物品种认定,可以说是实现了全球三大药品市场的大满贯。

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多发性骨髓瘤治疗中,BCMA靶点是核心。围绕着BCMA靶点的治疗产品中,细胞治疗产品正是当下的关键竞争点。如果单从产品研发的进度上看,即使只看国内的临床研究,CT053也只能勉强挤进第一梯队。据科济药业招股书中的相关统计,目前共有5款BCMA细胞治疗产品正在国内进行临床研究。5款产品适应症完全一致,全部瞄准复发/难治性的多发性骨髓瘤(RRMM)。其中进展最快的是传奇生物的LCAR-B38M,已经完成了Ⅱ期临床研究的患者招募工作。

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CT053目前的临床数据披露还比较少,主要数据来自于一项入组了24名患者的IIT(研究者发起的临床研究)。在该项临床研究的数据统计中,CT053实现了87.5%的ORR(客观缓解率)和79.2%的CR(完全缓解);中位持续缓解时长达到了21.8个月。目前TP053正在国内进行的Ⅰ/Ⅱ期临床研究和在美国进行的1b期临床研究的中期结果中,ORR率有了进一步的提升,但是CR略有下降。

在全球市场中,CT053最大的竞争对手分别是刚刚获得美国FDA批准上市的Abecma(bb2121)和传奇生物的LCAR-B38M。

从公开披露的信息上看,在疗效方面,三款产品都显著高于标准治疗,LCAR-B38M目前的数据表现最好,CT053其次,Abecma第三。可以说疗效方面CT053表现不错,但是目前的数据表现还称不上同类最佳。

但是在安全性方面,CT053表现出了明显的竞争优势。CT053到目前为止的所有入组患者都没有出现3级及以上的CRS(细胞因子释放综合症),神经毒性问题发生率也很低。相比之下,Abecma的Ⅱ期临床研究中有5位患者发生了较严重的CRS,包括3位3级、1位4级和1位5级。LCAR-B38M的不良反应则更为严重。

虽然疗效很重要,但是治疗中的安全性问题也不容忽视。一款优秀的治疗产品既要保证出色的有效率,同时也要保障患者在治疗过程中的安全性。CT053非常好的平衡了疗效和安全性之间的关系,尤其在安全性上表现出众,因此如果综合疗效和安全性来考虑CT053的临床价值,这款产品有非常有成为Best-in-Class的潜力。

目前CT053在国内开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究LUMMICAR STUDY 1和在美国开展的Ⅰb/Ⅱ期临床研究LUMMICAR STUDY 2都在稳步推进中。前者预期将于2021年4季度结束,后者预期将于2022年4季度结束。相应的,科济药业预期将在2022年上半年向中国国家药监局提交NDA申请,随后在2023年上半年向美国FDA提交BLA申请。

三大技术内核,拉动三大系列产品

CT053表现出的高安全性并非是偶然。实际上,在保持疗效的同时保证CAR-T细胞治疗的安全性,正是科济药业的第一大技术优势。

CAR-T细胞引发的CRS是最常见,也是最为严重的不良反应。科济药业利用自己的抗体平台,通过全人噬菌体展示库和改进的杂交瘤技术,发现并优化对肿瘤靶点具有更高特异性和更高稳定性的抗体片段,从而减少CAR-T细胞在没有肿瘤靶点的情况下的自动激活,控制细胞因子的释放水平,降低CRS的发生率。

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在传统CAR-T疗法的基础上引入新技术以提高安全性,科济药业通过这一方式形成了自己的第一组“常规型”管线。这组管线中除了CT053之外的其他产品也都已经进入临床阶段,包括了血液瘤和实体瘤两方面的适应症。

在“常规型”管线之上,科济药业在实体瘤研发方面结合了自己的第二大技术优势——CycloCAR,形成了第二组“新一代”管线。这组管线中进展最快的CT107已经进入Ⅰ期临床阶段。

CycloCAR技术让CAR-T细胞额外表达两种蛋白:IL-7和CCL21。IL-7能够增强CAR-T细胞的增殖和存活过程,抑制凋亡;而CCL21则可以提高T细胞和树突状细胞对肿瘤部位的浸润过程,提高抗原呈递效率。通过表达这两个蛋白,CycloCAR能够显著增强CAR-T疗法对实体瘤的治疗效果。

考虑到自体CAR-T产品的高成本和长周期,科济药业的第三大技术优势THANK-uCAR聚焦到了同种异体CAR-T产品。这项技术除了降低T细胞表面的TCR和B2M之外,还用NKG2A的CAR来包被CAR-T细胞,从而抵抗NK细胞的攻击。

三大技术优势构建的三组管线在科济药业的管线列表中形成了层层递进的关系。“常规型”产品快速实现商业化,尽快实现企业的自给自足;“新一代”产品作为常规性的升级版快速跟进,形成更强的市场优势;而产业化的远期图景则落在“同种异体”产品上,最终实现CAR-T产品的即时可用。

不仅在管线布局上紧密围绕研发管线,科济药业的靶点选择也颇为讲究。

科济药业没有持续在已经存在大量产品和竞争对手的血液瘤方面进行广泛布局。针对血液瘤的产品除了上述的CT053之外,只有CD19靶点的CT032和BCMA靶点的同种异体CAR-T产品KJ-C2111。而其余产品管线则全部扑到了实体瘤上。

实体瘤的靶点和适应症选择则更加的有针对性。几个核心适应症,胃癌、胰腺癌、肝癌、胶质母细胞瘤都是目前临床上缺乏解决方案的肿瘤类型。适应症对应的靶点选择也非常的有针对性,在在胃癌/胰腺癌选择了CLDN18.2(Claudin 18.2);在肝癌上选择了GPC3。这两个靶点表现出明显的肿瘤选择性,在相应类型的肿瘤中有非常明显的表达。

除了上述之外,科济药业还在积极探索联合治疗对CAR-T细胞治疗的增强作用,科济药业称之为Combo-CAR项目。Combo-CAR项目中引入其他分子的主要目的是为了调节肿瘤的微环境,使得CAR-T细胞可以在肿瘤微环境中实现长时间的浸润,并因此提高疗效。这一原理与CycloCAR的最终目的非常类似。目前科济药业已经在动物实验中证实了索拉非尼与GPC特异性CAR-T疗法在治疗肝癌上的协同作用。

创始人李宗海:从科研工作者到创业者的转变

扎实的技术基础和聪明的管线布局,科济药业成立以来获得了高瓴资本、百奥财富、JT Investment Fund、礼来亚洲、正心谷资本、拾玉资本、夏焱资本及阳光保险等国内外知名机构的投资。投资机构除了看重科济药业已经取得的临床成果之外,更重要的还有站在科济药业背后的人,创始人李宗海博士。

李宗海博士自2005年从复旦大学博士毕业后,就在上海市肿瘤研究所长期进行细胞治疗方面的研究,发表论文七十余篇,申报国家发明专利60多件,获得授权发明专利21件,至今仍然是上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室生物治疗组课题组长。李宗海博士很早就意识到了科研转化的重要性,并因此创办科济药业,将自己的研究成果向产业方向转化。

作为科济药业两家资深投资者之一,正心谷投资对李宗海博士给出了高度的评价,认为他已经是一个非常优秀全面的企业家,据有很强的战略能力、前瞻性地眼光和极强的领导力。正心谷认为李博士从科研工作者到创业者的转变意味着科济已经具有很好的基础,很有希望从biotech成长为细胞治疗领域全球领先的biopharma。


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目前科济药业仍处于明显的亏损中。2020年的经营亏损有超过86%来自于研发开支。从其管线布局上,至少在2021年,科济药业仍然会保持高额的亏损。

本次上市的融资所得,约30%将用于核心管线CT053的进一步推进;约31%用于其他几款临床/临床前管线的进一步推进;约20%用于扩大商业制造能力和建立商业化能力;约10用于继续提升CAR-T技术及其他的早期研发活动;其余部分用作公司一般用途。

作者:郝翰

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