一项新的研究发现,一种廉价的抗癫痫药物显著改善了大脑中有癫痫活动的阿尔茨海默病患者的学习和记忆以及其他认知功能。

加州大学洛杉矶分校医疗中心官网9月27日消息

“这是一种用于治疗癫痫的药物,”加州大学洛杉矶分校(UCLA) Mary S． Easton 阿尔茨海默病研究中心主任、临床试验首席研究员、医学博士、理学硕士 Keith Vossel 说,“我们在这项研究中将它用于阿尔茨海默病患者,这些患者有无症状癫痫活动的证据,这是一种类似癫痫发作的大脑活动,但没有相关的身体抽搐。”研究于近日发表在《美国医学会杂志-神经病学》( JAMA Neurology )上。

研究于2021年9月27日发表在《JAMA Neurology》(最新影响因子:18．302)杂志上

阿尔茨海默病 (AD) 是全球失智症的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、解决问题能力下降、找词困难和空间导航困难。在阿尔茨海默病患者中,估计有 10-22% 的人会出现癫痫发作,而另外 22-54% 的人表现出无症状的癫痫活动。

Vossel 博士在早期的研究中表明,大脑中经历无症状癫痫活动的患者认知功能下降得更快。研究人员选择测试抗癫痫药物左乙拉西坦(levetiracetam),该药物于1999年获得FDA批准,在阿尔茨海默病的动物模型中也表现良好。如今,左乙拉西坦作为仿制药上市,每年的价格约为70美元。试验中测试的剂量为125mg,每天两次,远远低于治疗癫痫的典型剂量。

在这项研究中,54 名患有轻度阿尔茨海默病的患者接受了无症状癫痫活动的筛查,使用脑电图 (EEG) 对他们进行整夜监测,并使用长达一小时的脑磁图 (MEG) 来记录电活动产生的磁波。

“MEG 可以检测出 EEG 漏掉的癫痫活动,因为它观察的是不同的脑细胞群,”Vossel 博士解释说。

Keith A． Vossel博士

在为该研究筛选的患者中,34 名患者符合参与条件,其中近 40% 有癫痫活动,其余没有癫痫活动(在筛选前排除因预先存在的癫痫症而服用抗癫痫药物的患者)。

然后将这些患者分为两组,一组接受安慰剂治疗 4 周,随后 4 周不服用任何药物,然后每天两次服用 125 mg的左乙拉西坦,持续 4 周。第二组以相反的顺序接受这些相同的治疗。这种交叉设计允许对所有参与者进行干预测试,患者和研究人员都不知道患者是否在任何给定的一周服用了实际的药物。

在研究期间,研究人员测试了患者解决问题、推理、记住单词的能力以及他们的导航能力等技能。例如,使用计算机显示器上的驾驶模拟器,他们让参与者学习在虚拟城市的街道路线中导航。

研究人员发现,接受左乙拉西坦治疗的患者表现出认知功能改善的趋势,但当将患者分为无症状癫痫活动患者和无症状患者时,有无症状癫痫活动的患者从药物治疗中明显获益。

“两组之间存在非常显著的差异,”Vossel 博士说,“阿尔茨海默病有一个亚型,将其视为一种癫痫变异,这很常见,发生在大约 60% 的患者中。患有这种阿尔茨海默病的患者在服用左乙拉西坦后症状有所改善。”

当医生诊断出阿尔茨海默病时,他们通常不会测试无症状癫痫发作,因此这项研究的结果可能会促使他们考虑患者是否有可能出现癫痫活动。

“有一些临床特征表明阿尔茨海默病患者更有可能出现无症状的癫痫活动,”他说, “主要是在症状开始时年龄在 65 岁以下。事实上,这种药物似乎也使年轻患者受益,即使他们没有可检测到的癫痫活动。”

该研究中的患者已经在服用目前批准的阿尔茨海默病药物,该研究表明,左乙拉西坦比目前的单独治疗能更好地改善认知功能。未来的研究将需要找出长期服用该药物是否可以减缓疾病进展。

“这项研究旨在寻找短期治疗期间的认知改善,”Vossel 博士说, “还有其他研究正在进行中,看看这种药物是否可以帮助在更长时间内减缓疾病进程,”加州大学洛杉矶分校(UCLA)未来的研究将侧重于招募更多样化的研究人群并测试其他抗癫痫药物。

Vossel 博士于 2014 年开始这项研究,当时他在加州大学旧金山分校,并在加州大学旧金山分校(UCSF)和明尼苏达大学(University of Minnesota)招募患者。该研究得到了阿尔茨海默病协会、美国国立卫生研究院和其他私人捐赠基金的资助。

参考文献

Source:UCLA Health

Anti-seizure medication improves cognitive function in some Alzheimer’s patients

Reference:

Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ, et al． Effect of Levetiracetam on Cognition in Patients With Alzheimer Disease With and Without Epileptiform Activity: A Randomized Clinical Trial． JAMA Neurol． Published online September 27, 2021． doi:10．1001/jamaneurol．2021．3310

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