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普恩瑞联合创始人郝艳鹏:肿瘤治疗的“阿凡达时代”

导读: 肿瘤临床治疗的情况到底是什么样的?我们以前得到国外临床治疗的数据,一线的化疗治疗率只有不到50%,国内可能更要差一些。那么二线三线更不要说了,可能就是10%。

本文根据“普华资本光华学院精准医学私享会”上,普恩瑞联合创始人郝艳鹏所做分享,由《多肽链》编辑修订成文,并取得郝艳鹏先生授权发表。如需转载,请联系我们!

目前,中国肿瘤发病形势非常险峻,对我们从事肿瘤研究领域的这些人来说,也是机遇和挑战并存。

肿瘤临床治疗的情况到底是什么样的?我们以前得到国外临床治疗的数据,一线的化疗治疗率只有不到50%,国内可能更要差一些。那么二线三线更不要说了,可能就是10%。

以晚期胃癌为例,经过10年的时间,用了很多方案的探索,最后患者的生命只延长了3个月,所以,我们在肿瘤治疗领域的进展是远远滞后的。

还有,我们诊断相同的一类患者,给他们使用同一种方案,得到的结果却是完全不同的。另外,同一个病人对不同的方案,他的反应差别也是非常大的。

从奥巴马提出精准医疗以来,确实掀起了一个热潮,但让我们困惑的是临床。现在一提精准医疗就和基因测序完全划等号,我觉得这不能够完全解释精准医疗所涵盖的内容的,因为肿瘤的驱动因素太复杂了。

不可否认,现在基因测序的能力已经远远超过了临床可以给患者提供治疗的领域,但这对临床的帮助到底有多大?

我们得到的一个数据显示,目前只有2%-6%的患者能够从基因检测当中获益。所以说,基因测序发展超前,但是也没有办法完全依靠它来实现精准治疗。

下面是我们从动物实验的研究来说,我们对精准治疗提供了什么帮助?

实际上,我们这个PDX模型(人源肿瘤异种移植模型,Patient-Derived tumor Xenograf)在上世纪90年代就已经有专家在做了。

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但当时只有裸鼠,免疫缺陷程度较低,还有其他一些技术方面的限制,所以在后面的20年时间里,NCI(美国国家癌症研究院)是建了60个标准细胞系用于肿瘤的各种研发。

直到2010年前后,比较先进的完全免缺陷的小鼠出现,建模成功率得到一个很大的提升,PDTX(人源性肿瘤组织异种移植)研究也呈现了一个非常火热的趋势。

我们做的PDTX的整个流流程是从临床拿到活的组织,以组织块的形式移植到小鼠体内,我们基本上是在P2代完成药效检测,然后把最终的检测结果反馈到临床进行使用。

PDTX是组织块移植,所以整个肿瘤组织里边的异质性,包括血管成分都给它保留下来,所以它是比较完整的。

而且,后面的基因表达都能够比较完整的保留患者肿瘤的基本特征。

正因为PDTX优势明显,所以在它的推广应用方面也发展得很迅速。2016年2月份开始,NCI把它之前60个细胞系取消,后面的一些研究全部使用PDTX。

PDTX对临床个体化治疗的应用情况看, 2014就有学者提出了勇“一只小鼠,替代一个病人,个体化治疗新模式”。

约翰霍普金斯大学是在这方面做得最好的,2017发表的文章中,拿小鼠做一个卵巢癌病人的替身帮他筛选各种有效的方案来进出临床使用的实际应用的案例看,前期筛选出来两个方案,这两个方案使用都得到了一个持续的缓解。

总体,一共92个病人使用了129个方案,最后发现有122个方案是和临床治疗结果是完全一致的,也就是说一致性达到了87%,这个结果非常好。

但是PDTX在做的过程中,也有很多的问题。比如,建模成功率非常低;还有就是时间特别长,国外报道一般是4-6个月,但是基本上晚期的病人是等不到那么长时间。

再就是成本问题,我们一只鼠的成本大概在300-900块钱,不同公司的价格不太一样,光就这个成本也是大部分患者不太容易接受的。所以,传统平台在临床应用推广的时候,难度不小。

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所以,我们要从临床角度来解决这个问题,必须跟临床紧密结合。去年,我们和挪威科技大学一起合作,在传统基础上做了进一步技术升级。通过前期积累,我们现在做的已经超过500多例患者的建模,包括胃癌、肝癌、肺癌等等。

此外,我们SuperPDTX的制备流程与传统PDTX有了很大的改变,但是我们接种的基本原理,仍然是用组块接种。我们SuperPDTX的优势有几个:

1、它本身是用组织块接种的,就是快速的PDTX;

2、时间也得到很大的缩短,基本上10-15个工作日就可以把结果出来;

3、费用也是得到极大的降低,原来做一个传统的PDTX,一个方案平均下来3万块钱左右,但是用SuperPDTX方案之后,基本上6000块钱可以解决。

还有,我们SuperPDTX是组织块,没有经过传代,短时间内肿瘤里面的基质,还是患者的这些基本成分,所以说对我们临床的治疗结果应该说是更接近人体的情况。

而目前市面上跟我们同时在做的,像一些分离原代细胞的,他们是拿到组织块以后分析原来细胞,再接种到小鼠体内,这样根据临床的肿瘤内部微环境的完整性,可能还会有一定的差异。

这个是我们拿SuperPDTX跟前期PDTX的检测结果做了一致性的验证,结果做下来30个方案里面,有23个方案基本是一致的。

这个是我们之前检测过,而且并且已经运用到临床的方案,我们又把这个病人的活组织进行了复苏,然后重新进行了一个Super的验证,结果做下来,除了其中有一个不太一致以外,其他的7个SuperPDTX结果,PDTX结果,以及临床结果都是一致的。

这个都是我们实打实地收过患者的费用,从33万,最便宜的21万做,划到Super上这些费用平均3万块钱就可以解决。

我们目前开展的区域是北京、天津、上海、江苏、杭州,实际上江苏只做了南京,主要是与这些区域里面的大型三甲医院开展的合作。

最后再跟大家展望一下目前用SuperPDTX的研究热点,实际上我们做临床的同时,也在建我们自己一个活的肿瘤样本库。这些库我们还没有完全开发利用,这个库理论上讲,可以无限繁殖的。

另外,前期利用这个模型进行一些分子标志物的筛选,可以为临床研究的开展更精准筛选适合的人群。

还有就是在2015年提出的Co-Clinical Trail模式,新药在做临床研究的同时,我们把入组患者的肿瘤组织同时建立PDTX模型,在模型上同期给进行新药的筛选。

除此,PDTX优势是除单药的筛选外也可以进行其他组合的筛选,。一旦单药效果不好,我们可以进行方案的调整优化,提高新药研发的成功率。

最后,我们希望通过我们动物实验中心,建立真正的小鼠医院,把我们小鼠医院分析获得的针对肿瘤患者的信息,能够和临床及时有效的进行互动,帮助临床制定更准确的治疗策略。

声明: 本文由入驻维科号的作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表OFweek立场。如有侵权或其他问题,请联系举报。

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