当然，自主研发的产品外，合作也是必要的，“这个市场很大，一家公司的力量是不够的。”2019年6月25日，君实生物发布公告称与华海药业控股子公司华奥泰生物签订了《药物技术转让与合作开发合同》。根据合同约定，君实生物同意以9000万元从华奥泰生物受让阿瓦斯汀单抗生物类似药（项目代号”HOT－1010”）的现有研发成果及其后续技术支持。

阿瓦斯汀是重组的人源化单克隆抗体，可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体（Flt－1和KDR）结合。原研药物贝伐珠单抗主要用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的靶向生物药，2018年全球收入70亿美元（3 ％＋）。

同期宣布的还有君实生物与美国创新生物药企Anwita签署《股份购买协议》和《许可协议》。根据协议，君实可以在中国开发及商业化Anwita的创新产品IL－21融合蛋白。IL－21是一种活性细胞因子，可刺激先天性和适应性免疫细胞的激活，如自然杀伤细胞及细胞毒性T细胞，君实将其引进旨在作为单一药物或与其他治疗药物联合开展治疗研究。

“Anwita的IL－21是再工程化的白细胞介素（IL），它的安全性高、毒性较低，且有效性会被保留甚至更高。从机理上，IL－21与PD－1、BTLA具有联合的可能性，可增强肿瘤杀伤作用，提升有效率。”李宁解释道。

当然，无论是受让 HOT－1010还是引进 IL－21，君实的目的都旨在增加管线的强度，而非仅仅是为了长度。“管线引进的目的是配合现有的源头创新产品形成互补作用。”李宁对此表示。比如受让阿瓦斯汀类似药，  就是因为君实此前的临床试验中有 PD－1与 VEGF联用被证实比较有效。

除了引进和受让，他们还与十多家本土药企进行了联合治疗相关的合作，涉及多个首创新药，李宁认为这样的探索是非常有意义的，有可能在这样的合作中寻找出更安全有效的联合治疗方案。

“首先会考虑与我们产品的协同性，也就是在机理上有一定科学依据的产品”谈及合作产品如何挑选，李宁这样表示。他认为，联合治疗不仅仅是要发挥单药的疗效，更应该是一个“1＋1＞2”的过程。

不仅如此，除了国内合作，君实还与美国超过30 家肿瘤医院建立了临床研究合作，其设立在马里兰与旧金山的研发中心也时常与海外高校实验室、药厂进行临床前药物机理方面的探索性研究。他们在 2018年宣布了与德克萨斯大学休斯顿健康科学中心合作的靶点发现项目，与和记黄埔、贝达、加科思的临床合作项目也在海外同步进行。

尽管目前定位国内市场，但从创立时，君实便定位自己要做一家国际化公司。“药物研发是不分国界的。”  李宁如是说到。

不止肿瘤、不止免疫

肿瘤免疫占据了君实目前业务中举足轻重的部分，但我们注意到，在君实的年报中，“肿瘤免疫”业务却被  悄悄改成了“肿瘤”业务。我们不由得好奇，这是否意味着君实战略方向的重大调整。

管线中，新引进的PI3K和CDK抑制剂都属于靶向治疗而非肿瘤免疫产品。李宁认为，将免疫二字去掉透露出的信号是君实的产品线将会更加宽广，“君实不仅仅是一家PD－1公司，也不仅仅是一家肿瘤免疫公司。”

当然，免疫治疗仍然将是业务重点，能从免疫治疗中受益的不止是肿瘤患者。君实的非肿瘤产品管线覆盖了治疗慢性疾病、自身免疫与神经系统疾病的免疫学药物。李宁透露，目前已有三个非肿瘤产品进入临床阶段，包括BlyS（系统性红斑狼疮）、PCSK9（高血脂症），以及修美乐生物类似药。IL17A（银屑病、类风湿性关节炎）的临床申请刚于 6月底获得NMPA受理。

截至目前，君实生物的研发管线共有17个产品，包括13项创新生物药、3项小分子产品和1项生物类似药。绝大多数产品由君实生物自己“源创”。源头创新，即有能力进行药物前期开发的新靶点发现和验  证，意味着更高的药物研究水平，更大的的药物发现与成功可能性，更广泛的疾病领域覆盖范围。

“具备早期的发现和研发能力，我们的创新就是‘有源之水’，可源源不断。”李宁表示，“‘源创’让我们更能掌握产品的特性，对后续提高临床研究的效率和成功率有很大帮助。”

＊封面图片由动脉网记者拍摄。

文 ｜ 周梦亚

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