这些国内企业和产品是进口替代的主力军

乐普医疗NeoVas生物可吸收支架

2019年2月27日，乐普医疗自主研发的重磅产品“生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统”（NeoVas）正式获得CFDA认证。随后，2019年3月30日，在代表心脏病治疗最高水平的第十七届中国介入心脏病学大会上，乐普医疗NeoVas生物可吸收支架正式亮相。这款国内首款获准上市的生物可吸收支架，标志着我国在该领域的研发制造能力达到了领先水平。

回顾介入治疗发展历程，从1977年首例球囊扩张术至今，在经历了球囊扩张时代、金属裸支架时代、金属药物支架时代后，乐普医疗NeoVas生物可吸收支架的上市标志着生物可吸收支架时代的来临。

作为国内首款获批上市的生物可吸收支架，NeoVas完全不同于上一代的金属药物支架，其突破性的“可吸收”理念得到众多医疗行业从业者的认可。

与传统金属支架不同，NeoVas的支架平台和载药涂层均由聚乳酸材料制成，植入血管6－9个月即可完成支撑狭窄血管的使命。随后，该支架在3年左右可被人体吸收，血管弹性舒缩功能恢复，实现血管再造。相比之下，传统金属支架由于长期留存体内导致血管弹性舒缩受阻、血管内膜损伤引起炎症反应、血小板聚集等问题出现，有可能出现长期斑块、血栓卷土重来的远期风险。

目前，NeoVas支架已在全国大部分省市开展了植入手术，优秀的临床效果获得患者及院方的一致好评。

除了乐普医疗外，国内多家企业也在全力攻关生物可降解支架。比如，山东华安生物科技有限公司的Xinsorb支架正在进行产品注册中。包括微创医疗的Firesorb、吉威医疗Excrossal心跃、上海百心安Galaxy、脉全医疗BioMagic、北京阿迈特AMSorb和深圳信立泰Alpha等同类生物可降解洗脱支架系统正在进行临床试验。

目前在可吸收血管支架方面，全球有多达五十多家企业在从事这方面的研究，中国在这方面占据了超过三分之一以上的企业。这也意味着我国血管支架产业的竞争力已经处于全球领先地位，在众多高端医疗器械中有望最先实现进口替代。

微创医疗Firehawk药物靶向洗脱支架

2014年就通过CFDA认证，随后在2015年通过CE认证的Firehawk药物靶向洗脱支架是微创医疗旗下的拳头产品，也是全球首款药物靶向洗脱支架。

这款经历了8年自主创新和研发完成上市的产品在当时创下了数个中国第一乃至世界第一的纪录——首先，它是全球首个单面刻槽工艺支架；其次，它达到了发布时支架有效载药量全球最低的“零冗余”标准；第三，围绕它展开的TARGET系列研究是我国第一个严格遵循国家食品药品监督管理局（CFDA）颁布的《冠脉药物支架临床试验指导原则》进行的上市前研究；第四，它是我国第一个与当时世界公认最顶级的雅培XIENCE V支架进行头对头研究证明等效性的国产支架；第五，它是第一个有可能缩短介入术后双联抗血小板治疗的国产心脏支架。

在心脏支架领域，药物的承载是一个困扰专业人士10多年的难题。在Firehawk之前，传统主流心脏支架都是在金属支架表面涂上细胞抑制剂，才能使血管持续通畅，降低血管再狭窄的发生率。

但是药物支架表面的涂层在血管装载过程中如果遇到像钙化等复杂病变时，容易脱落、破损，会影响治疗效果，更可能加剧新的血栓的形成；并且药物的承载量难以控制，装少了容易在达到病变区之前过早损耗，装多了则容易过犹不及，对人体造成负担。

微创Firehawk达成了技术上最难实现的一种方案——微槽包裹药物。即在金属支架表面用激光刻槽，再把药物灌入槽内。刻槽可防止涂层在输送过程中脱落，药物不会流失，且药物抵达血管病变区后，能通过固定的槽位精准释放，大幅提高了有效性，也避免了浪费。解决了包括血管修复慢，患者服用双抗药物时间长等一系列心脏支架领域的国际难题。微创医疗Firehawk支架也是200多年来首个登上国际权威医学期刊《柳叶刀》的中国医疗器械，这一历史性事件入选了“2018中国科技十大事件”。

2014年，微创医疗收购了美国强生Cordis旗下药物支架相关资产，完成了对国际医疗器械巨头的逆袭。这使得Firehawk能够更快速地进入亚洲、欧洲和南美等海外市场。

除此以外，微创医疗的分支型主动覆膜支架及输送系统和腹主动脉覆膜支架及输送系统也通过CFDA的创新医疗器械特别审查程序上市。

浦易生物祥通全降解鼻窦药物支架系统

在鼻窦支架领域，浦易（上海）生物技术有限公司和美国intersect ENT在全球范围内形成两雄争霸的格局。2016年，浦易生物的首个产品“全降解鼻窦药物支架系统”（商品名：祥通）进入了国家创新医疗器械特别审批的绿色通道。

2017年4月，该产品取得了产品注册证，是国内首个获批的全降解鼻窦支架类产品。全降解药物支架技术在鼻科领域的应用范围其实很广，包括但不限于慢性鼻窦炎，如过敏性鼻炎伴鼻息肉患者、后鼻孔闭锁患者、鼻咽癌患者及接受鼻中隔手术患者等，均可在术后使用该技术进行抗炎防粘连。

药物支架可以在保证治疗效果的同时，把激素的副作用降到最低，所以对于年纪较小的患者也有着很大的意义。

浦易生物祥通全降解鼻窦药物支架有三大优点：一是精准，哪里有问题就在哪里放支架，就好像靶向药物的理念一样，在起到支撑作用的同时，直接精准的在病灶部位进行药物释放。

二是持续，全降解鼻窦药物支架的降解期在一个月左右，这就意味着在一个月内，支架可以每天24小时不间断的持续、定量在病灶处释放药物，相当于是一个缓释给药的过程，在降解期的30天内，单个支架总的给药量是652微克。其中，在刚放入支架的前3到4天，每天给药50微克左右。随着病人的恢复，每天药物的释放量会维持在20微克左右。

三是安全，因为精准持续，所以在确保治疗效果的同时，全降解鼻窦药物支架极大的降低激素用量，把激素的副作用降到最低。

目前，全球范围已经拿到注册证的鼻窦支架只有两款，一款是浦易生物祥通支架，另一款是美国intersect ENT公司旗下的产品。从降解时间、载药量和支架编织工艺三个方面比较，浦易生物的可降解鼻窦药物支架都要优于intersect ENT公司的产品，降解时间更长，载药量更大，支架的物理形态更稳定更有利于支撑。2019年6月29日，浦易生物完成了B轮融资，融资额达到数千万元人民币。

启明医疗VenusA－Valve经皮介入人工心脏瓣膜系统

2014年，启明医疗VenusA－Valve经皮介入人工心脏瓣膜系统入围首批“创新医疗器械特别审批程序”（绿色通道）目录，获得科技部“十二五”国家科技支撑计划项目支持，执行“十三五”国家科技支撑计划重点项目。

2017年，启明医疗Venus－A经皮介入人工心脏瓣膜系统通过CFDA认证，成为CFDA首个批准上市的介入人工心脏瓣膜产品，开启了中国经导管瓣膜置换的新时代。在我国，随着老龄化社会的到来，老年瓣膜退行性病变发病率不断增加，其中主动脉瓣狭窄已逐渐成为这类人群最常见的瓣膜性心脏病。这些老年患者因为高龄、体质差、病情重或者合并多种疾病，无法接受开胸手术。

经导管主动脉瓣膜置换术（TAVR）这一微创手术技术的出现为这些老年患者带来了希望。按照目前适应症，中国符合TAVR适应症的患者至少有500，000例，且绝大部分患者未入院接受治疗。

除了主动脉瓣膜疾病外，二尖瓣及三尖瓣的病变也是常见的心脏瓣膜疾病，其中，据估测中国重度二尖瓣反流（Mitral Regurgitation， MR）和三尖瓣反流（Tricuspid Regurgitation， TR）患者数量在1000万以上，但得到外科手术治疗的比率低于2％，这一领域的治疗市场前景尤为广阔。由于不同患者股动脉内径的差异性，世界不同地区市场对于TAVR产品的要求也各不相同。

相比海外企业，启明医疗VenusA－Valve针对中国患者钙化严重和二叶瓣比例较高的特点所研制，重点提升了瓣膜径向支撑力和定位系统并辅以裙边设计，更适合中国人群使用，相对进口产品差异化优势明显。

相比于国内竞品，启明医疗重点提升了径向支撑力及可回收性能，并新增加预装功能。心通的设计除了保留启明传统优点外，还使得导管外径变得更小，降低血管并发症；沛嘉医疗的产品则在传统优点基础上重点提升了导管的可通过性。

北京奥精Re－9骼金人工骨修复材料

为骨缺损寻找再生修复材料，提升植骨材料的生物安全性和临床有效性，是科学家们重要的攻坚方向。目前临床上治疗骨骼缺损的常用植骨材料包括自体骨、同种异体骨和异种骨、生物陶瓷或高分子合成人工骨等。

自体骨移植存在来源有限和造成供骨区多种并发症的问题，但因其具有骨诱导又兼有骨遗传功能，一直以来被作为骨缺损治疗的“金标准”；异体骨尚不能完全克服移植后的免疫排斥反应，有潜在的病源传播危险，同时存在医学伦理学方面的障碍，人工合成骨虽然容易获得，但效果相对较差且多数材料不降解。

依托清华大学专利技术和十余年自主研发积累，北京奥精医药科技有限公司提出了具有完全自主知识产权的人工骨仿生矿化技术，即模仿人骨的形成过程，制备成分、结构和功能与人骨相似的仿生骨修复材料，使骨修复再生效果接近自体骨。

并基于矿化胶原（mineralized collagen，MC）这种模拟天然骨基质的化学成分和微观结构的仿生复合材料成功研发出纳米晶矿化胶原基骨修复材料。

这种复合仿生材料通过体外仿生矿化专利技术模拟天然骨组织的矿化过程，具有与人体天然骨基质一致的化学组成和微观结构，从而能够为骨细胞在成骨过程中发挥生理活性提供良好的微环境，有利于引导骨组织再生。

这项技术是国际上首次使用体外仿生矿化的方法制备出具有天然骨组织化学成份和微观结构的仿生合成材料，Science、Nature Materials等国际顶级学术期刊及美国化学学会网站先后对该技术给予了深入报道并积极评价。

目前，基于该材料的Re－9已成功获得CFDA三类医疗器械产品注册证3项和美国FDA市场准入许可，涵盖骨科、口腔科、整形外科、神经外科等诸多领域。产品迄今已在国内外成功应用近百万例修复骨病患者，植骨治疗效果接近自体骨。

此外，大博医疗的LCLP08微创普通型金属锁定接骨板系统、威高骨科GBZ1－7脊柱后路内固定系统也入选了科技部社会发展科技司发布的《创新医疗器械产品目录（2018）》，是未来骨科耗材进口替代的潜在生力军。

参考资料

智银资本：医疗器械的“定海神针”？——大型医疗设备vs高值耗材器械

CFDA南方医药经济研究所广州标点医药信息股份有限公司：我国医用高值耗材行业市场研究报告

久谦咨询：医用高值耗材行业知识整理

文 ｜ 陈鹏

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