从融资轮次来看，51家企业中，查询到融资轮次的企业共有40家，其中既包括新兴创业公司，也有后期布局液体活检领域的上市公司。可以看出，大部分企业都处于融资早期阶段，14家企业正处于A轮融资，处于天使轮融资和B轮融资的企业分别为5家、4家，未来这一市场还有着较大的成长空间。

我们统计到布局肿瘤液体活检领域的上市企业一共有5家，分别是华大基因、贝瑞基因、艾德生物、益善生物、鼎晶生物，这些企业大都是通过业务拓展、收购、投资形式涉足肿瘤液体活检领域。

从融资金额来看，大部分企业的融资金额在千万元级别，完成超亿元人民币融资的企业为12家，其中燃石医学以8．5亿人民币的单轮融资额问鼎榜首，金橡医学在A轮就完成了过亿元融资，足以说明资本市场对肿瘤液体活检市场的青睐。

动脉网通过公开报道、官网等途径搜集了各家液体活检企业在肿瘤诊疗市场的产品布局，从各家企业的产品／技术覆盖的肿瘤诊疗周期来看，大部分液体活检企业都聚焦在肿瘤治疗环节，数量高达43家，反映出目前肿瘤治疗市场的发展较为成熟。

除此之外，肿瘤早筛早诊市场也是液体活检企业关注的重点，经过统计，布局早筛和早诊的企业分别为20家、14家，有的企业已经研发出了相应的肿瘤早筛早诊解决方案，有的企业尚在积极研发布局之中，未来，这一市场还将继续火热。

CTC、ctDNA、外泌体各具优势，互为补充

液体活检技术通过检测肿瘤中的CTC、ctDNA、外泌体等标志物来检测人体中是否存在肿瘤细胞，提示肿瘤发展进程、抗药性等信息，为肿瘤诊疗提供支持。

CTC是指来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。不同癌种的患者血液中可检测的CTC含量不同，例如，结肠癌、卵巢癌、乳腺癌患者血液中的CTC在50％－70％，非小细胞肺癌则低至30％。

另外，在进入外周血后，大部分CTC会发生凋亡或被吞噬，少部分CTC则会逃离机体免疫识别或药物治疗，在远端组织器官或原发组织种植生长，造成肿瘤转移或复发。

CTC在临床上具有很大的应用潜能，可通过检测血液中CTC的数量进行癌症早筛；通过分离培养CTC，进行测序和药理学试验，制定个体化治疗方案；可实时监测血液中CTC的含量判断肿瘤是否复发；复发后可对肿瘤的耐药性进行分析，调整治疗方案。

ctDNA是由肿瘤细胞释放血液中的单链或者双链DNA。肿瘤细胞失活之后，细胞中的DNA释放到循环系统，游离地存在于血液中。通过检测ctDNA的基因突变，可以获得体内肿瘤组织的突变信息，为临床诊断和治疗提供依据。

ctDNA的应用潜力包括实时跟踪肿瘤的发展以及对治疗的响应、进行耐药机制研究、预后评估、药物疗效反应等。

外泌体是由细胞多泡体与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的一种直径约30－120nm的膜性囊泡。肿瘤细胞产生的外泌体中可以检测到过度表达的蛋白质标志物，这使得外泌体在肿瘤诊断中具有重要的潜在应用价值。另外，外泌体中还含有大量的mRNA、miRNA、lncRNA和cirRNA等。

目前，外泌体在肿瘤发生发展中的作用和机制已经受到越来越多业内人士的关注，可用于肿瘤早期诊断、监测肿瘤转移等方面。

ctDNA、CTC 和外泌体在肿瘤细胞研究中的具体应用（图片来源：广证恒生）

目前市场上对于CTC和ctDNA的研究更多，外泌体由于不易分离获得，在临床上应用不如CTC和ctDNA成熟和广泛，但发展前景值得期待。

虽说三种标志物都可在肿瘤诊断治疗全周期发挥作用，但是三者各自的优势和侧重点有所不同。

CTC检测不仅可以全方位了解患者肿瘤细胞在基因组水平的拷贝数变异和结构变异，而且提供了在蛋白组和代谢组水平深入认知个体肿瘤细胞的机会，对于肿瘤个体化用药指导和治疗监测领域有较大的潜力。

ctDNA是肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA，侧重基因层面，获取突变信息，适用于早期筛查、个性化用药指导、耐药性监测等。

外泌体所含信息丰富，包括蛋白质、RNA等，能用于临床诊断、疾病治疗。

总而言之，CTC、ctDNA、外泌体各有优势，互为补充，提供覆盖肿瘤早筛、早诊、治疗和预后全过程的解决方案。

液体活检技术贯穿肿瘤诊断、治疗全周期

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早筛：市场想象空间大，但应用仍不成熟

肿瘤细胞的生长离不开血液循环的营养输送。在身体出现具体症状之前， 甚至是在影像检验出微小的病灶之前，血液中就会存在肿瘤细胞、DNA或外泌体，通过PCR、高通量测序等手段检测血液中的ctDNA、CTC等与肿瘤直接相关的标志物含量，就可发现影像无法识别出的早期肿瘤，及早发现肿瘤并进行干预，可降低肿瘤发病率和死亡率。

目前，大多数癌种缺乏合适的早筛手段，液体活检在肿瘤早筛领域有望迎来一个潜力巨大的蓝海市场。根据Piper Jaffray测算，肿瘤早筛在液体活检市场中的占比最大，高达150亿美元（液体活检全球市场容量286亿美元），占比超过一半。国内布局肿瘤早筛市场的企业包括思勤医疗、吉因加、莱盟君泰、因合生物、易毕恩等。

肿瘤早筛分为单个癌症早筛和泛癌种早筛，针对多个癌种的液体活检比只针对单个癌种的检测更加高效，但这也意味着泛癌种早筛需要同时检测更多的指标，具备更高通量、更高敏感性。

思勤医疗研发的思康宁就是一款泛癌种早期筛查产品，以分析外周血游离DNA 片段中癌症基因突变为核心，采用多变量算法结合大数据和人工智能判断癌症，并实现对癌症受累器官的溯源。莱盟君泰则是通过无创DNA甲基化肿瘤检测技术，更早、更精准的检测肝癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、胆管癌、胰腺癌共7种高发高致死率癌症的发生和发展信息。

理想很美好，现实却很骨感。虽然大家对液体活检技术在肿瘤早筛领域的应用充满期待，但想要在临床上实现肿瘤早筛还存在不少困难。

首先是技术不成熟，筛查灵敏度和特异性较低。ctDNA是肿瘤早筛检测的主要标志物，血液中的ctDNA 含量在晚期或转移性肿瘤中较高，而在早期或局限性肿瘤中含量较低，这对检测灵敏度和特异性提出了非常高的要求。

其次是价格昂贵。据了解，液体活检技术的检测价格在500元美元左右，且未进入医保。而肺癌、宫颈癌、肠癌、乳腺癌等高发癌种，目前已经有了成熟的早筛技术，筛查成本低、灵敏度和特异性高都保持在较高的水平。以肺癌早筛为例，低剂量螺旋CT是目前全球公认的行之有效的肺癌筛查手段，价格在200元左右，灵敏度超过90％。研究显示，使用低剂量螺旋CT进行筛查可以降低20％跟肺癌相关的死亡率。在这种情况下，液体活检技术想要替代现有的肺癌筛查难度十分大。

行业专家也对动脉网表示，液体活检技术成本需要大幅降低，且实现高灵敏度和高特异性之后，才能够在肿瘤早筛领域大展拳脚。另一位行业人士表示，癌症早筛一定是液体活检领域未来最大的一块市场，但其适用性和液体活检技术的发展情况有着非常大的关系，这个市场还需要经过长时间的发展才能成熟。

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早诊：进一步诊断病灶良恶性情况，避免过度医疗

“早筛”和“早诊”两个词经常一起出现，导致不少人将肿瘤早筛早诊混为一谈。这里有必要讲一下早筛和早诊的区别，早筛是指对健康人群进行筛查，筛查出疑似患者；早诊则是对筛查出的疑似患者或是已经出现症状的患者进行进一步诊断，通过早期诊断、及时治疗提高患者生存率。

我国临床上进行肿瘤早诊还存在不少困难。以肺癌为例，通过低剂量螺旋CT筛查出肺结节之后，如何判断结节的良恶性是临床上的一大难点。据业内专家描述，90％以上的肺结节都是良性的。此前，医生只能通过影像判断良恶性，难以判断小于1厘米的结节的良恶性情况，容易判断失误，导致过度医疗。研究显示，约38％和20％的良性结节人群进行了不必要的有创活检和手术治疗。通俗来讲，这部分人是“白挨了一刀”。

液体活检技术则为肿瘤早诊提供了新的契机，通过液体活检技术检测血液中的CTC、ctDNA可早期诊断出病灶的良恶性情况。例如，基准医疗旗下的肺癌早期辅助诊断产品——PulmoSeek 肺部结节无创诊断基因检测，以上千例中国肺部结节患者外周血中cfDNA甲基化测序数据为基础，经生物信息学分析，构建出结节定性诊断模型，以判断结节性质。独立样本集验证结果显示，PulmoSeek？对肺部结节定性诊断灵敏度和阴性预测值（NPV）分别达到95．0％和80．0％（prevalence 70％），可避免50％良性结节患者被过度诊疗。