研究人员首次观察到与阿尔茨海默病有关的蛋白质之间的早期联系,这些结果将帮助人们在早期阶段识别出最有可能患上这种疾病的人,远在第一个认知症状出现之前。

列日大学官网1月25日消息

来自比利时列日大学(University of Liège)的回旋加速器研究中心(Cyclotron Research Center,CRC)体内成像实验室的研究人员进行的研究首次在人类身上证明,脑干中tau蛋白的第一次沉积是如何与阿尔茨海默病发展早期特有的神经生理过程相关联的。研究发表在科学杂志《JCI Insight》上。

研究于1月25日发表在《JCI Isight》(最新影响因子:6．205)杂志上

在阿尔茨海默病的临床前阶段,即当大脑发生细微变化但未观察到认知症状时,大脑皮层呈现短暂的过度兴奋状态。迄今为止,在动物中进行的几项研究表明,阿尔茨海默病的核心特征tau蛋白和β-淀粉样蛋白与皮质兴奋性增加和脑网络功能障碍有关。然而,在人类中阿尔茨海默病相关蛋白的积累与疾病早期皮质过度兴奋之间的关系仍知之甚少,特别是由于早期蛋白沉积精确定量的技术限制。

列日大学回旋加速器研究中心的研究人员进行了一项研究,研究了50至70岁健康人大脑中tau蛋白和β-淀粉样蛋白的首次沉积是否与更高水平的皮质兴奋性有关。为此,研究人员结合了不同的神经成像方法(磁共振成像、正电子发射断层扫描),以表征tau蛋白和β-淀粉样蛋白在其第一个聚集区的数量,” FNRS研究助理兼实验室主任Gilles Vandewalle解释说,“也就是说,分别在脑干和一系列上皮层区域。”此外,研究人员还以非侵入性的方式测量了参与者大脑皮层的兴奋性,使用的是经颅磁刺激技术结合脑电图记录的采集。

这项研究的结果表明,脑干(其主要聚集部位)中tau蛋白含量的增加与更高水平的皮层兴奋性特别相关,而研究人员没有观察到上皮层区域β-淀粉样蛋白含量的显著关系。“这些结果是首次在人体内观察到与阿尔茨海默病相关的蛋白质之间的早期联系及其对大脑功能的影响,”Maxime Van Egroo说,他是CRC体内成像的科学合作者,也是这篇科学文章的第一作者。此外,他们建议,测量大脑皮层的超兴奋性可能是一个有用的标志物,可以提供与阿尔茨海默病相关的某些大脑病理过程的进展信息,从而有助于在首次认知症状出现之前尽早识别出最有可能患该病的人。

使用最先进的自动脑干分割方法来提取tau负荷的第一个聚集位点,即脑干单胺能灰质(bmGM)。β-淀粉样蛋白(Aβ)提取最早的皮质聚集区,即在双侧内侧额中上叶、颞下叶和梭形区域

参考来源

Source:University of Liège

First observation of the early link between proteins linked to Alzheimer's disease and their impact on brain function

Reference:

Van Egroo M． & Al．, Early brainstem [18F]THK5351 uptake is linked to cortical hyperexcitability in healthy aging, JCI Insight, January 2021． https://doi．org/10．1172/jci．insight．142514．

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