2021年2月18日,中国癌症早筛第一股诞生。诺辉健康正式在港交所挂牌上市。上市当天最高价冲到85．9港元,较发行价上涨达222．2%。截至2021年2月22日,诺辉健康市值超过300亿港元。

资本市场对诺辉健康的认可反映了癌症早筛市场的巨大前景。目前,国内明确布局癌症早筛业务的体外诊断企业已有数十家,在研产品众多。有哪些癌症早筛企业、产品,以及技术路线值得我们关注?本文从癌症早筛标志物、检测样本、癌种等角度进行了分析。

多组学检测是提高早筛准确性的有力手段

检测准确性是癌症早筛产品的首要要求。现阶段,癌症早筛常用生物标志物分为基因突变、基因甲基化和蛋白标志物三类。其中基因甲基化是时下癌症早筛企业的研究热点,行业龙头Grail就是针对甲基化单一类型标志物进行癌症早筛。

但由于癌症发生机制复杂,已有研究表明单一组学在癌症早筛中存在较大局限性。例如,国外一个研究团队发现在健康组织中也会存在基因突变,基因突变用于癌症早筛局限大;基因甲基化作为早筛标志物容易被年龄、生理阶段等多种因素干扰,特异度较低。

敏感性和特异性是判断癌症早筛产品价值的主要评价标准。灵敏度代表检出癌症患者的水平,特异性表示排除健康人群的能力。想要实现更好的敏感性和特异性,结合甲基化、基因突变信息、蛋白标志物等多组学共同检测是一个有效的方法。

多组学检测在癌症早筛行业的价值已经得到大量企业和国内外审批机构的认可。

在国外,Exact Science旗下产品Cologuard是唯一获得FDA批准的基于粪便DNA的结直肠癌早筛产品。该产品检测KRAS的7个基因突变、NDRG4和BMP3基因的甲基化,以及一个β肌动蛋白相关的生物标志物,对结直肠癌检测的敏感度高达92%,特异性为87%,对结直肠前癌变也能达到42%的检测敏感度。

值得注意的是,数月前,Exact Science收购了Thrive和Base Genomic,正是因为看中多组学检测在癌症早筛中的重要性。

在国内,获得NMPA批准的肠癌早筛产品“常卫清”采用提供DNA和FIT双重检测,定位4个靶点,31个位点,包括了基因突变、基因甲基化和蛋白标志物。

同时,泛生子利用血液中提取的cfDNA同时检测基因突变和基因甲基化,解决了同时检测基因突变和基因甲基化需要大量血液样本和多次检测的难题,具有92%的灵敏度、93%的特异性。

各类样本各具优势,血液样本适用于多种癌症筛查

样本也是决定癌症早筛产品价值的关键。癌症早筛样本血液、粪便、尿液、痰液等,国内外企业研究的对象主要是血液和粪便样本。

粪便样本准确度高,并且取样便捷,可实现居家取样。而大部分早期癌症可通过血液检测到,因此基于血液样本的癌症早筛技术可适用于更多癌种筛查。

总而言之,血液和粪便样本各有优势,两个细分赛道也都已经诞生标杆企业。

在粪便样本方面,诺辉健康基于粪便检测的肠癌早筛产品“常卫清”已经获得NMPA批准,胃癌筛查测试产品“幽幽管”也在研发中。

行业内另一标杆企业泛生子则是基于血液样本进行癌症早筛研究。泛生子非常看重血液样本适用于多种癌症筛查的特性,短期策略为聚焦高发癌种(肝癌、肺癌、消化道癌等),从单癌种层面逐一攻破。其肝癌早筛产品HCCscreen已于去年9月获得美国FDA“突破性医疗器械”认定。

HCCscreen是基于泛生子自研的Mutation Capsule技术平台开发的第一款早筛产品,该技术平台只需少量血液,即可同时检测甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在内的多种基因突变,在不牺牲灵敏度的情况下对一个样品进行多种测试。依托Mutation Capsule技术平台,泛生子已同时布局多个单癌种筛查产品。

此外,泛生子完全有能力组合多个单癌种早筛产品,未来可形成一款多癌种早筛产品,既保证对每个癌种的检测性能,有能更高效率实现多癌症产品的开发,且具备单癌和多癌之间多个产品选择,典型的靠一款超强底层技术开拓更多市场的操作。

当然,选择血液或是粪便样本只是策略不同,企业的最终目的是推出真正有价值的癌症早筛产品。企业不会拘泥于某一样本,而是结合实际情况和各类样本的优势,灵活开发产品。

例如,继粪便DNA检测产品Cologuard之后,Exact Sciences也进军了血液癌症早筛赛道,推出了泛癌种早筛产品和肝癌早筛产品。研究显示,其泛癌种早筛产品在437个样本(180个癌症样本和257个对照组)的检测中展示了整体的敏感性是86%,特异性达95%;肝癌早筛产品在433名受试者(135名肝癌患者和308名对照组)中敏感性和特异性分别是80%和90%。

癌症早筛市场空间更大,三个条件可让产品脱颖而出

随着多款优质产品进入市场,以及泛生子、诺辉健康、燃石医学等癌症早筛企业接连上市,癌症早筛无疑已经成为国内炙手可热的领域。

我国癌症防治任务仍然艰巨。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,2020年全球新发癌症病例1929万例,其中中国新发癌症457万人,占全球23．7%,2020年全球癌症死亡病例996万例,其中中国癌症死亡人数300万,占癌症死亡总人数30%。

癌症高发生率、高死亡率使得癌症防治成为了我国政策的着力点之一。2019年3月,政府工作报告指出“要实施癌症防治行动,推进预防筛查、早诊早治和科研攻关,着力解决民生痛点”。

在政策、市场、技术等因素推动下,中国癌症早筛行业正处于高速发展阶段。灼识咨询(CIC)发布的行业报告显示,到2030年中国癌症早检的总市场潜力将超过2000亿人民币,其中临床开发最快的癌症早筛产品主要聚焦在肠癌和肝癌。

不可忽视的是,癌症早筛市场潜力大,商业化难度也不小,各家企业均在积极扩充市场团队,探索商业化路径。如泛生子的肝癌早筛产品HCCscreen已在医院、政府、体检机构三条路径上实现商业化。相信随着市场教育加深,技术创新驱动价格下降,以及在政策利好下,癌症早筛市场将进一步成熟。

最后,回到开头提出的问题,还有哪些癌症早筛企业和产品值得关注?动脉网认为需要满足三个条件,一是瞄准缺乏有效筛查技术的高发癌症,例如肠癌和肝癌都是中国高发癌种,且传统筛查技术存在缺陷;二是产品采取多组学筛查策略,产品准确性高;三是更多商业路径布局,确保产品大规模普及范围和效率。

可以相信,癌症早筛市场将继续受到高度关注,随着商业路径的逐渐开拓和成熟,中国必将诞生出更多优秀的癌症早筛产品,以提高癌症早筛覆盖率,降低癌症威胁。

作者:焦艳丽