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《转化精神病学》:重度抑郁症或导致过早死亡

       重度抑郁症(MDD)与过早死亡有关,是多种疾病的独立危险因素,尤其是与衰老有关的疾病,如心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病。

加州大学旧金山分校官网4月6日消息

根据加州大学旧金山分校(UCSF)的多学科研究小组一项新研究,与没有MDD的健康人的细胞相比,患有MDD的人的细胞在其DNA特定位点的甲基化率高于预期。

甲基化是DNA在特定位点发生化学修饰,导致某些基因表达发生变化的过程。特定基因集的甲基化,称为“DNA甲基化时钟”,通常随着人们年龄的增长而以可预测的方式变化,但这些变化的速度因人而异。患有MDD的个体的甲基化模式表明,相对于匹配的健康对照,他们的细胞年龄平均而言加快了。

近日发表在《转化精神病学》(Transitional Psychiatry)上的这项研究中,研究人员使用“GrimAge”时钟分析了MDD患者的血样细胞DNA的甲基化模式,GrimAge是一种基于细胞甲基化模式预测个体剩余寿命的数学算法。患有MDD病的个体表现出显著更高的GrimAge评分,这表明与相同年龄的健康个体相比,死亡风险增加——在GrimAge时钟上平均约为两年。

研究于2021年4月6日发表在《Transitional Psychiatry》(最新影响因子:5.28)杂志上

患有MDD的个体没有表现出与年龄相关的病理的外部迹象,因为在进入研究之前,他们和健康对照组进行了身体健康筛查。即使考虑到吸烟和体重指数等生活方式因素,与死亡风险相关的甲基化模式仍然存在。这些发现为与该疾病相关的死亡率和发病率的增加提供了新的见解,表明在一些MDD患者中存在加速细胞衰老的潜在生物学机制。

“这正在改变我们对抑郁症的理解方式,从一种纯粹的仅限于大脑的心理或精神疾病过程,到一种全身疾病,”UCSF大学的医学生、该研究的主要作者Katerina Protsenko说,“这应该从根本上改变我们对待抑郁症的方式,以及我们对它的看法——把它作为整体健康的一部分。”

MDD是全球最普遍的健康问题之一。根据世界卫生组织的数据,约有3亿人(占总人口的4.4%)患有某种形式的抑郁症。MDD与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病患者发病率和死亡率的增加有关。

该项研究的资深作者之一、UCSF威尔神经科学研究所的成员、精神病学教授Owen Wolkowitz博士说:“抑郁症的一个显著特点是,即使考虑到自杀和生活习惯等因素,患者与年龄相关的身体疾病和早期死亡率也出人意料的高。这一直是个谜,也是我们从细胞水平寻找衰老迹象的原因。”

研究人员从49名在研究前未服用药物的MDD患者和60名同龄健康对照受试者中收集了血样。他们使用GrimAge时钟分析了两组的甲基化率。虽然有许多基于甲基化的寿命算法,但GrimAge是唯一一个专门基于与死亡率相关的甲基化模式的算法。

研究人员说,他们还不知道抑郁症是否会导致某些人的甲基化改变,或者抑郁症和甲基化是否都与另一个潜在因素有关。一些个体可能有一种遗传倾向,产生特定的甲基化模式来应对压力,但这还没有得到很好的研究。以前曾在创伤后应激障碍患者中观察到甲基化模式的改变。

展望未来,研究人员希望确定药物治疗或疗法是否可以减轻一些与MDD相关的甲基化变化,希望在受影响的个体进展之前使其细胞老化过程正常化。尽管GrimAge甲基化时钟与其他人群的死亡率相关,但还没有研究确定这种甲基化模式是否也能预测MDD的死亡率。

“随着我们继续研究,我们希望发现用抗抑郁药或其他治疗方法治疗MDD是否会改变甲基化模式,这将为我们提供一些迹象,表明这些模式是动态的,可以改变,”UCSF妇产科和生殖科学系教授、该研究的资深作者之一Synthia Mellon博士说。

参考文献

Source:University of California - San Francisco

Accelerated Cellular Aging Associated with Mortality Seen in Depressed Individuals

Reference:

Protsenko, E., Yang, R., Nier, B. et al. “GrimAge,” an epigenetic predictor of mortality, is accelerated in major depressive disorder. Transl Psychiatry 11, 193 (2021). 

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