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高胆固醇血症如何导致阿尔茨海默病和失智的风险增加?

人体内如果胆固醇转化成胆汁酸的过程受到破坏,可能在失智症的进展中起着关键作用。

《EurekAlert》5月27日消息

胆固醇无法穿透血脑屏障,但高胆固醇血症与阿尔茨海默病和血管性失智的风险增加有关。然而,调节这种关系的潜在机制尚不清楚。位于马里兰州巴尔的摩的美国国立卫生研究院(NIH)的国家老龄研究所(NIA)的Vijay Varma及其同事在开放获取期刊《公共科学图书馆:医学》 (PLOS Medicine)上发表的一项研究表明,干扰胆固醇转换为胆汁酸(称为胆固醇分解代谢)可能在失智症的进展中发挥关键作用。

研究于2021年5月27日发表在《PLOS Medicine》(最新影响因子:10.5)杂志上

关于高胆固醇血症如何导致阿尔茨海默病和失智的风险增加,我们知之甚少,但了解其潜在过程可能为发现有效的治疗方法奠定基础。为了调查胆固醇分解代谢异常通过其转化为胆汁酸是否与失智症的进展有关,研究人员从两个前瞻性研究中抽取了1,800多名参与者:巴尔的摩老龄化纵向研究(Baltimore Longitudinal Study of Aging,BLSA)和阿尔茨海默病神经影像学倡议(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative ,ADNI)。

首先,研究小组调查了胆固醇分解代谢是否与阿尔茨海默病和血管性失智的典型脑异常有关。接下来,他们对英国26,000多名来自全科诊所的患者进行了研究,看他们接触胆固醇药物是否会阻碍胆汁酸吸收到血液中,从而增加患失智症的风险。最后,他们检查了29份来自BLSA的尸检样本,以确定阿尔茨海默病患者的大脑中胆汁酸水平是否会发生改变。

作者发现,随着胆汁酸阻断药物处方数量的增加,血管性失智的风险在男性中增加,而在女性中没有增加。他们的发现表明,胆固醇分解代谢和胆汁酸合成可能通过对大脑信号通路的性别特异性效应来影响失智的进展。但是,由于尸检样本相对较少,研究受到限制,还需要进一步的研究。此外,还需要进行实验研究,以更好地理解胆固醇分解在失智症中的作用。

资深作者、NIA行为神经科学实验室的临床和转化神经科学部门的负责人Madhav Thambisetty博士说:“为进一步扩大这些发现,我们现在正在测试批准用于其他可能纠正胆汁酸信号异常疾病的药物是否可以作为治疗阿尔茨海默病和相关失智症的新方法。这些分析正在有效阿尔茨海默病药物再利用研究(Drug Repurposing for Effective Alzheimer's Medicines,DREAM)中进行。”

参考文献

Source:PLOS Medicine

Changes in how cholesterol breaks down in the body may accelerate progression of dementia

Reference:

Varma VR, Wang Y, An Y, Varma S, Bilgel M, Doshi J, et al. (2021) Bile acid synthesis, modulation, and dementia: A metabolomic, transcriptomic, and pharmacoepidemiologic examine. PLoS Med 18(5): e1003615. doi.org/10.1371/journal.pmed.1003615

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