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阿尔茨海默病是从神经细胞内部开始的吗?

一项新研究提出了一种新机制,说明 β-淀粉样肽(Aβ)的细胞内积累如何干扰 Aβ 水平的稳态控制,并可能导致阿尔茨海默病( AD) 大脑中 Aβ 增加多达 10,000 倍。

隆德大学官网8月18日消息

瑞典隆德大学(Lund University) 的一项实验研究表明,AD蛋白质 Aβ 在神经细胞内积累,然后错误折叠的蛋白质可能会通过神经纤维在细胞之间传播。这发生在比大脑中 Aβ 斑块形成更早的阶段,这与AD的进展有关。研究于近日发表在《神经病理学学报》(Acta Neuropathologica)杂志上。

研究于2021年7月16日发表在《Acta Neuropathologica》(最新影响因子:17.088)杂志上

该研究建立在先前基于 Aβ 朊病毒样特性的研究之上。这意味着蛋白质采用错误折叠的形式,作为在大脑中扩散的模板,在大脑中积累并形成斑块。

“神经细胞外的 Aβ 斑块长期以来一直是治疗AD的靶点。但由于去除斑块的治疗无助于对抗失智症,我们必须开发和研究其他假设,以找到其他治疗靶点。我们的结果表明 Aβ 与AD高度相关,但我们必须关注神经细胞内错误折叠的 Aβ,它比可见斑块出现的时间要早得多,”该研究的第一作者、隆德大学博士生、斯堪尼大学医院神经科诊所的住院医师Tomas Roos 说。

Tomas Roos

Aβ 存在于健康个体的大脑中,但被破坏并导致错误折叠的机制仍不清楚。斑块是细胞外的,但这项研究的结果表明细胞内也可能发生错误折叠。此外,研究人员表明,神经细胞内部和外部之间存在持续的 Aβ 交换,这是一种平衡, 当错误折叠的Aβ 在神经细胞内外积累时,这种平衡就被打破了。

在这项研究中,研究人员使用了AD小鼠模型和细胞培养,他们还注意到神经细胞内 Aβ 的错误折叠会增加 Aβ 的生成。

“细胞内 Aβ 错误折叠导致的 Aβ 增加,会导致越来越多的 Aβ 产生恶性循环。这可以解释AD患者大脑中为什么积累了大量的 Aβ 。首先,研究结果未来将在另一种AD模型中得到重复。然而,我们的研究结果表明,许多 Aβ 的损伤效应可能是由细胞内发生的事情引起的,而不是斑块。这也许可以解释为什么那么多针对神经细胞外斑块的实验治疗都失败了,我们应该把注意力集中在细胞内部,”Tomas Roos 总结道。

创立于1666年的瑞典隆德大学

参考文献

Source:Lund University

Does Alzheimer’s disease start inside nerve cells?

Reference:

Roos, T.T., Garcia, M.G., Martinsson, I. et al. Neuronal spreading and plaque induction of intracellular Aβ and its disruption of Aβ homeostasis. Acta Neuropathol (2021). https://doi.org/10.1007/s00401-021-02345-9

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