伴随更年期而来的雌激素水平下降,会导致“灰质”体积的下降,灰质是大脑的细胞物质,位于大脑的关键区域,也会影响阿尔茨海默病。但威尔康奈尔医学院的研究人员与亚利桑那大学合作进行的一项新研究表明,在生活中积累更多的雌激素,例如多生孩子或接受更年期激素治疗,可能会抵消这种脑萎缩效应。

威尔康奈尔医学院11月3日消息

研究[1]结果近日发表在《神经病学》(Neurology)杂志上。研究人员对99名40岁至50岁的女性进行了个人病史、磁共振扫描和认知测试分析。研究人员证实了一项早期发现,更年期与大脑中同样易患阿尔茨海默病的区域的灰质体积(GMV)降低有关。但他们也将总体雌激素水平较高的指标,如较长的生育年限(初潮至更年期)、更多的孩子、更年期激素治疗和激素避孕药的使用,与这些大脑区域的GMV较高联系在一起。

研究于2021年11月3日发表在《Neurology》(最新影响因子:9．91)杂志上

这项研究是一项观察性研究,而不是临床试验,但它增加了证据,表明雌激素可能对女性大脑有保护作用,限制了通常伴随绝经而来的灰质损失,从而潜在地降低了患阿尔茨海默病的风险。

“我们的研究结果表明,虽然更年期的转变可能会使女性的大脑变得脆弱,但其他生育历史事件表明,更多的雌激素暴露反而会带来恢复能力。”该研究的资深作者Lisa Mosconi 博士说。Lisa Mosconi 博士是威尔康奈尔医学院的神经病学、神经科学副教授、女性大脑倡议的主任,同时也是威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心阿尔茨海默病预防诊所的副主任。

研究人员估计,在美国,近三分之二的阿尔茨海默病患者是女性。女性患阿尔茨海默病的比例较高,部分原因可能是女性寿命更长。一个主要的假设是,这种脆弱性与雌激素有关。

Lisa Mosconi 博士

雌激素分子的受体存在于女性大脑的各个细胞中,长期以来,人们都知道,性激素不仅有助于引导大脑发育和行为,而且在中枢神经系统中具有营养和保护作用。不过,这种保护不会永远持续下去。雌激素水平在更年期过渡期间急剧下降,Mosconi 博士和其他人最近的研究[2]表明,在这一过渡期间,女性往往会经历显著的GMV损失。

研究于2021年6月9日发表在《Scientific Reports》(最新影响因子:4．379)杂志上

脑容量的减少尤其发生在阿尔茨海默病中受影响最严重的大脑区域,而且大约在同一时间,人们认为,迟发性阿尔茨海默病开始了漫长而缓慢的过程。因此,女性中年时雌激素的减少可能是阿尔茨海默病高风险背后的一个关键因素。

这种假设的另一面是,更多的雌性激素,特别是累积的更多的雌性激素,可以抵消更年期对大脑的削弱作用。Mosconi 博士和她的团队在这项新研究中试图调查这种可能性。

该分析涵盖了 99 名年龄在 46-58 岁之间的女性和一个由 29 名年龄相仿的男性组成的对照组。它证实,与绝经前的女性和男性相比,绝经后和围绝经期(开始更年期)的女性在海马等大脑区域的 GMV(根据年龄和头部大小进行调整)显着降低,受阿尔茨海默病严重影响的内嗅皮层和颞叶区域。

相比之下,在女性中,各种因素所暗示的雌激素暴露更多与某些大脑区域的 GMV 更高有关。例如,更长的生殖跨度与靠近大脑顶部的一组区域(包括左半球的顶上小叶和楔前叶)中更多的 GMV 显著相关。生育更多孩子与额下中回和颞中下回的 GMV 更多显着相关。使用激素替代疗法与额上回和其他几个大脑区域的 GMV 增加有关。众所周知,所有这些大脑区域都会受到衰老和阿尔茨海默病的影响。

研究人员表示,研究结果支持了雌激素具有保护作用的观点,并建议对这种作用背后的特定生物途径进行进一步研究,可能会产生医疗或生活方式的改变,帮助女性降低随着年龄增长认知能力下降的风险,以及患阿尔茨海默病的风险。

“我们现在希望进一步了解雌激素和 GMV 之间这些联系的细节,例如通过比较手术绝经和自发性绝经的影响,并特别关注某些类型的雌激素暴露,例如更年期激素治疗, “该研究的第一作者、Mosconi  博士实验室的研究助理 Eva Schelbaum 说, “一如既往,我们的目标是了解为什么阿尔茨海默病对女性的影响比男性多,以及我们如何降低这种风险。”

参考文献

Source:Weill Cornell Medicine

For women, greater exposure to estrogen in life may protect brain regions that are vulnerable to Alzheimer’s

References:

[1]．Eva Schelbaum, Lacey Loughlin, Steven Jett, Cenai Zang, Grace Jang, Niharika Malviya, Hollie Hristov, Silky Pahlajani, Richard Isaacson, Jonathan P Dyke, Hooman Kamel, Roberta Diaz Brinton, Lisa Mosconi． Association of Reproductive History With Brain MRI Biomarkers of Dementia Risk in Midlife． Neurology, 2021; 10．1212/WNL．0000000000012941 DOI: 10．1212/WNL．0000000000012941

[2]． Mosconi, L．, Berti, V．, Dyke, J． et al． Menopause impacts human brain structure, connectivity, energy metabolism, and amyloid-beta deposition． Sci Rep 11, 10867 (2021)． https://doi．org/10．1038/s41598-021-90084-y

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