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科学家们确定了在神经退行性疾病中发挥作用的肠道衍生代谢物

一个位于纽约的多机构研究小组发现,在多发性硬化症(MS)患者的脑脊液和血浆样本中,肠道细菌产生的三种有毒代谢物含量很高。

纽约市立大学12月20日消息

这一重要发现发表在《大脑》(Brain)杂志上,进一步加深了科学家们对肠道细菌如何通过产生对神经细胞有毒的化合物来影响神经疾病进程的理解。

研究于2021年12月11日发表在《Brain》(最新影响因子:13.501)杂志上

此前发表的证据支持这样一个概念,即肠道微生物群(生活在人类肠道内的生物群落)的失衡可能是一系列神经紊乱的根源。研究人员还发现,与健康人相比,MS 患者体内的某些肠道细菌要么丰富要么贫乏,但尚不清楚这些细菌是如何与大脑沟通并影响神经退行性疾病过程的。

“我们的研究结果表明,MS 患者的肠道细菌产生并释放大量的对甲酚硫酸盐、吲哚硫酸盐和N-苯乙酰谷氨酰胺进入血液,最终到达脑脊液,”该研究的主要作者之一、纽约市立大学(City University of New York,CUNY)研究生中心先进科技研究中心(ASRC)神经科学计划的研究助理 Hye-Jin Park 说,“一旦进入大脑,这些有毒的代谢物就会侵泡大脑和脊髓,并可能在破坏保护神经的髓鞘中发挥作用。”

在这项研究中,研究小组从纽约东北部多发性硬化症中心的志愿者患者身上获取了血液和脑脊液样本。样本取自使用疾病改良疗法富马酸二甲酯(DMF)治疗前后的患者,据报道,该疗法对重塑 MS 患者的肠道微生物群有深远的影响。通过分析数据,研究人员发现,与健康人相比,未接受 DMF 治疗的 MS 患者体内含有丰富的三种有毒代谢物。他们还注意到使用 DMF 后代谢产物的减少。

“这些高水平的有毒代谢物的存在也与 MS 患者神经退行性变的生物标志物相关,并且在实验室中损害培养细胞的神经功能,”西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的神经学助理教授、该研究的主要作者 Achilles Ntranos 说。

“这是一个令人兴奋和重要的发现,”该研究的主要调查员和纽约市立大学ASRC神经科学计划的创始主任 Patrizia Casaccia 说,“这项工作不仅进一步加深了我们对肠脑通信在神经退行性疾病进展中的作用的理解,而且也为开发新的MS疗法提供了一个潜在的代谢靶点。”

Patrizia Casaccia 博士

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