研究人员在探索大脑中与失智症相关的蛋白质时，发现载脂蛋白E （ApoE）是一种关键的错误折叠蛋白质。

《科学日报》1月26日消息

大约25％的人，以及50％的阿尔茨海默病患者都有一个基因突变，即 APOE ε4  等位基因，这是一个已知的阿尔茨海默病风险因素。研究人员惊奇地发现，即使在没有 APOE ε4  等位基因的患者的大脑中，ApoE 蛋白在失智症中也强烈富集。他们的发现发表在爱思唯尔（Elsevier）出版的《美国病理学杂志》（American Journal of Pathology）上。

研究于2021年12月23日发表在《American Journal of Pathology》（最新影响因子：4．307）杂志上

“失智症是非常复杂的，但你可以把它简化：这种疾病是由大脑中的‘粘稠蛋白’引起的，” 首席研究员 Peter T． Nelson 解释说，他是肯塔基大学（University of Kentucky）桑德斯－布朗衰老中心和病理学系的医学博士，“我不是在轻描淡写，对于数百万失智症患者来说，这些‘粘稠的’错误折叠的蛋白质往往最终会破坏大脑、思维、记忆和其他一切。我们想要明确地了解哪些蛋白质是问题所在。”

研究人员使用质谱技术对来自肯塔基大学阿尔茨海默病中心尸检队列的40名参与者的杏仁核中的蛋白质或蛋白质组进行了完整的表征。杏仁核容易受到与失智症相关的错误聚集蛋白质的影响，甚至经常在疾病的早期阶段就受到影响。研究对象从认知正常到严重的失忆症都有。虽然之前的研究已经对人类杏仁核蛋白质组进行了检测，但还没有报道过这种规模的样本与失智患者和对照组进行比较。

正如预期的那样，在失智症患者的大脑中发现了先前与神经退行性疾病相关的部分蛋白质，包括 Tau （与神经纤维缠结相关）、Aβ （与淀粉样斑块相关）和 α－突触核蛋白 （与路易体疾病相关）的蛋白质。Aβ 和 α－突触核蛋白与失智的临床诊断密切相关。在认知正常的受试者和轻度认知障碍的受试者中偶尔可以检测到 Tau 和 Aβ 蛋白，但不能检测到 α－突触核蛋白。Nelson 博士观察到，总体而言，这些蛋白质的发现符合预期。

数据还揭示了失智诊断与大脑中 ApoE 肽检测之间的密切相关性。ApoE 与失智的相关性甚至强于 Tau、Aβ 或 α－突触核蛋白。此外，即使在缺乏 APOE ε4  等位基因的失智患者中，ApoE  肽也显著富集。结果强调了 ApoE 蛋白本身作为异常聚集蛋白的相关性，而不仅仅是“上游”遗传风险因素。

免疫荧光显微镜显示杏仁核中单个神经炎样淀粉样斑块，载脂蛋白E （ApoE）（绿色；A），补体蛋白C4（红色；B）、和Tau蛋白（白色；C）

“我们的研究增加了对人类大脑中多种错误折叠蛋白质的不断认识，并通过强调 ApoE 可能是失智原型的重要贡献者，即使在没有疾病驱动版本的  APOE  基因的个体中，也是如此，” Nelson 博士说。，“即使在缺乏 APOE ε4  等位基因的人中，ApoE 确实可能是衰老大脑中最有影响的‘黏稠蛋白’之一。”

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参考文献

Source：Elsevier

Study now links non－mutated Apolipoprotein E to dementia in the aging brain

Reference：

Jozsef Gal， Yuriko Katsumata， Haining Zhu， Sukanya Srinivasan， Jing Chen， Lance Allen Johnson， Wang－Xia Wang， Lesley Renee Golden， Donna M． Wilcock， Gregory A． Jicha， Matthew D． Cykowski， Peter Tobias Nelson． Apolipoprotein E Proteinopathy Is a Major Dementia－Associated Pathologic Biomarker in Individuals with or without the APOE Epsilon 4 Allele． The American Journal of Pathology， 2021； DOI： 10．1016／j．ajpath．2021．11．013

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       原文标题 : 研究现在将非突变的ApoE与失智联系起来