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引言

2022年,全球药物研发管线继续保持快速发展势头,多种重磅创新药问世。在这一年里,糖尿病药物的研发成果令人喜出望外,包括首款可以延迟I型糖尿病发作的药物(Tzield)和10年来首个新一类的II型降糖药(Mounjaro)。除此之外,多种疾病也迎来新药,包括首款酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂(Sotyktu)、首款治疗磷酸酯酶缺乏症药物(Xenpozyme)、首款眼部治疗双特异性抗体(Vabysmo)等,创新药品的持续研发,为更多疾病的治疗带来了可能。

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全球首个GIP 和 GLP-1 受体激动剂—Mounjaro

通用名:Tirzepatide

商品名:Mounjaro

企业名称:礼来(Eli Lilly)

上市时间:2022年5月13日

适应症:可作为饮食和运动的辅助药物,用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制

2022年5月13日,美国FDA批准礼来Mounjaro药品上市,用于与控制饮食和锻炼联用,改善成人二型糖尿病患者的血糖控制,该药是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的 GIP 和 GLP-1 受体激动剂,同时也代表着近十年来获批上市的首个新一类降糖药物。

Mounjaro能将GIP和GLP-1促胰岛素的作用整合至一个单分子中,通过双重作用机制改善血糖控制。该药通过每周一次皮下注射,可以根据耐受性调节剂量。同时,除了二型糖尿病外,目前Mounjaro在临床实验中也表现出具有治疗肥胖症或超重群体的潜力。根据与FDA的讨论,礼来将在今年滚动提交tirzepatide针对成人肥胖或超重的上市申请。

2

全球首款EZH1/2双重抑制剂—Ezharmia

通用名:valemetostat tosilate

商品名:Ezharmia

企业名称:第一三共(Daiichi Sankyo)

上市时间:2022年9月26日

适应症:用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)的患者

2022年9月26日,第一三共(Daiichi Sankyo)宣布日本厚生劳动省(MHLW)批准Ezharmia上市,用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)。Ezharmia的上市,标志着靶向EZH1和EZH2首款药物的诞生。

ATL是一种淋巴系统恶性克隆增殖性疾病,高发于病毒流行的地区,患病率逐年上升,中位生存期只有半年。Ezharmia是一款同时靶向EZH1/2的小分子抑制剂,虽然此前已有EZH2抑制剂上市,但是临床结果表明,Ezharmia不论是在安全性、耐受性还是治疗效果上,均有明显优势,基于此, Ezharmia在2021年先后被MHLW和FDA授予孤儿药的资格认定。而Ezharmia的上市,也增强了后来者研究EZH1/2双重抑制剂的信心,目前已有三款EZH1/2双重抑制剂进入临床研究。

3

全球首款眼部治疗双特异性抗体—Vabysmo

通用名:faricimab -svoa

商品名:Vabysmo

企业名称:罗氏(Roche)

上市时间:2022年1月28日

适应症:用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病黄斑水肿(DME)的患者

2022年1月28日,FDA批准了罗氏的新药Vabysmo上市,同年9月,基于良好的III期临床试验结果,欧盟委员会(EC)也批准了该药的上市,用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病黄斑水肿(DME),从而在一定程度上改善视力。

Vabysmo是一种可同时阻断血管生成素-2 (Ang-2)和血管内皮生长因子-A (VEGF-A)靶点的双特异性抗体,也是FDA和EC批准的唯一一款可注射眼部药物。欧盟对于Vabysmo的批准,是基于四项名为TENAYA和LUCERNE;YOSEMITE和RHINE的III期临床结果,这些结果表明,Vabysmo的治疗效果优于同类药物,并且降低了注射频率——第一年,每四个月注射一次。不仅如此,坚持长期注射,可有效改善视力。Vabysmo的良好疗效也体现在其销售额上,从1月上市以来到11月,其销售额已高达2．8亿瑞士法郎(20．958亿人民币),为罗氏贡献了一定的业绩。

4

全球首款酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂—Sotyktu

通用名:Deucravacitinib

商品名:Sotyktu

企业名称:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)

上市时间:2022年9月9日

适应症:用于治疗接受全身治疗或光疗的成人中重度斑块型银屑病的患者

2022年9月9日,FDA批准了Sotyktu的上市,用于治疗接受全身治疗或光疗的成人中重度斑块型银屑病。同时,也提出了该药的使用禁忌:不建议与其他有效的免疫抑制剂联合使用。

Sotyktu是全球首款同时也是唯一一款TYK2抑制剂,TYK2为JAK家族中的一员,在其结构中,不含有SH2和SH3,却有两个相连的激酶区位于C端。Sotyktu通过抑制TYK2的调节域发挥抑制作用,在治疗疾病的同时,并未出现严重的副作用。Sotyktu的上市,也是重度斑块型银屑病治疗方法的创新,也表明TYK2在治疗自身免疫病中的巨大潜力,基于此,国内也有多家企业布局TYK2抑制剂。

5

全球首款治疗磷酸酯酶缺乏症药物—Xenpozyme

通用名:Olipudase alfa

商品名:Xenpozyme

企业名称:赛诺菲( Sanofi)

上市时间:2022年3月28日

适应症:用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)的非中枢神经系统的患者

2022年3月38日,日本厚生劳动省批准了Xenpozyme的上市, 同年6月和8月,欧盟和FDA先后批准了该药的上市申请,用于治疗成人和儿童患者的酸性磷酸酯酶缺乏症,该款药物也是目前为止第一款也是唯一一款治疗ASMD的药物。

Xenpozyme是一种水解溶酶体鞘磷脂特异性酶,其可以通过分解鞘磷脂,降低鞘磷脂的蓄积来达到治疗ASMD的作用,这也是治疗ASMD的一种较为新型的治疗方法—酶替代法。正常人体内存在足量的鞘磷酯酶来水解鞘磷脂,但是这种平衡由于该种酶缺乏而被打破,患者的肺功能、脾脏均出现异常。为了加速该种药物的上市, Xenpozyme被授予突破性疗法、优先审查、快速通道等方式加速上市。

6

全球首款IL-36R单抗—Spevigo

通用名:Spesolimab

商品名:Spevigo

企业名称:勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)

上市时间:2022年9月1日

适应症:用于治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)的患者

2022年9月1日,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准选择性白细胞介素-36受体(IL-36R)抗体Spevigo(spesolimab)上市,用于治疗泛发性脓疱性银屑病(GPP)的发作。

研究发现,IL-36能够促进T细胞的激活,促进抗原呈递以及促炎因子的表达,在银屑病等皮肤病中扮演重要角色。Spevigo(spesolimab)作为新型选择性抗体,是FDA批准的首款泛发性脓疱性银屑病(GPP)疗法,通过特异性结合IL36受体来抑制IL-36的信号传导,进而阻止下游激活促炎和促纤维化途径,其临床试验已证实对于治疗GPP发作具有显著作用。

7

全球首款铂耐药卵巢癌叶酸受体α-抗体偶联(FRα-ADC)药物—ELAHERE

通用名:Mirvetuximab soravtansine-gynx

商品名:ELAHERE

企业名称:ImmunoGen Inc．

上市事件:2022年11月14日

适应症:用于治疗叶酸受体α(FRα)阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者,这些患者此前已接受了1至3次全身治疗方案

2022年11月14日,FDA加速批准了ELAHERE?的上市,用于治疗叶酸受体α(frα)阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者,这些患者此前已接受了1至3次全身治疗方案。同时获批的是罗氏的一款伴随诊断试剂盒,以此来诊断符合该种药物的治疗患者。

ELAHERE?的获批是靶向癌症中一种高表达的受体——叶酸受体α(FRα)而发挥治疗作用的。早在2015年,该药就获得了孤儿药的认定,三年后,又被FDA纳入快速审批通道,但直到2022年的11月,这款药物才得以获批上市,其中的曲折在于单独靶向叶酸受体FRα并未能获得良好的临床治疗效果,但是当以ADC为载体后,这个靶点焕发出了新的生命,而本次的获批,也是基于名为SORAYA (Study 0417,NCT04296890)的III临床试验结果。目前也有多个企业布局FRα-ADC药物的研发。

8

全球首款针对A型血友病的基因疗法—Roctavian

通用名:valoctocogene roxaparvovec

商品名:Roctavian

企业名称:拜玛林(BioMarin)

上市时间:2022年8月24日

适应症:用于治疗无FVIII 因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者

2022年8月24日,经欧盟批准,BioMarin附条件上市。用于治疗无FVIII 因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者。这也是全球首款针对A型血友病的基因疗法。

Roctavian以AAV5病毒为载体,递送关键的凝血因子VIII,在基因水平治愈A型血友病,从而达到一次注射,终身治愈的目标。或许是基于此理念,该药被授予突破性疗法、孤儿药等。此次批准,是基于一项名为GENEr8-1的临床试验结果,该临床试验也是一血友病基因疗法III临床中规模最大的一项。目前,该药已经向FDA提交上市申请。

9

全球首款延迟I型糖尿病发作的药物—Tzield

通用名:Teplizumab–mzwv

商品名:Tzield

企业名称:Provention Bio, Inc．

上市时间:2022年11月17日

适应症:用于延迟8岁及以上患有2期1型糖尿病(T1D)的成人和儿科患者的3期T1D发作,仅用于静脉注射

2022年11月17日,美国FDA批准了Tzield?的上市,用于延迟8岁及以上患有2期1型糖尿病(T1D)的成人和儿科患者的3期T1D发作。而Tzield的上市,给T1D患者带来了福音,也在一定程度上减缓了注射药物和检测的频率。

I型糖尿病是由胰岛素缺乏引起的一种疾病,在以往的治疗中,只能通过实时监控血糖、外源性注入胰岛素等方式达到降血糖的作用。作为一种靶向CD3的单克隆抗体,Tzield可在源头上促进胰岛素的分泌,从而达到降血糖的作用。

而Tzield从开发到上市,也是几经转手,早在2007年,礼来看中了这款药物,但是随着2011年III期临床的失败,这款药似乎成了弃子,好在Provention Bio的接手,并最终推动其登顶上市。

10

全球首款针对LAG-3的免疫疗法—Opdualag

通用名:nivolumab和relatilimab-rmbw

商品名:Opdualag

企业名称:百时美施贵宝(BristolMyers Squibb,BMS)

上市时间:2022年3月18日

适应症:用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者

2022年3月18日,FDA批准了Opdualag的上市,用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。这是首款针对LAG-3的药物,同时,也标志着免疫检查点抑制剂迎来了新成员。

Opdualag是由LAG-3抑制剂和PD-1抑制剂共同组成的免疫疗法,其中LAG-3和PD-1均可以帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。对比单独使用PD-1抑制剂(nivolumab),当两者共用时,患者生存期增加一倍,死亡风险率也大大降低。针对LAG-3免疫疗法的成功,表明免疫检查点抑制剂迎来了新的靶点。目前也有高达20多款靶向LAG-3的药物进入临床试验。

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 作者 | 火石创造 廖义桃 程亭  审核 | 火石创造 廖义桃 殷莉

       原文标题 : 年度盘点：2022年全球新上市十大重磅创新药品