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获批只是开始,国产新冠口服药的“第一”争夺战

2023-01-30 09:12
氨基观察
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谁会成为“第一”,是国产新冠口服药的一大悬念。

去年7月25日,阿兹夫定获批成为首个获批的国产新冠口服药,但口服药“第一”的竞争并未结束。相反,大战才刚刚开始。

1月28日,农历新年伊始,药监局附条件批准了两款国产新冠口服药上市,分别是先声药业的先诺特韦片/利托那韦片组合包装,和君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片。

在新冠口服药这张桌子上,已经有三个国产选手成功上桌,而桌下等待的选手更多。

当前,包括中国生物制药、众生药业、远大医药、齐鲁制药、前沿生物、云顶新耀、石药集团、歌礼制药、信立泰、翰森制药等药企,均有产品进入临床阶段,涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多种技术路线,大家都对新冠口服药市场虎视眈眈。

当然,这并不意味着新冠口服药没有门槛。结合当前疫情防控形势,我们对于新冠口服药的要求,早已不仅是解决有与无的问题,而是既要量又要质,并且还要满足经济性特点。

新冠口服药市场,注定要卷起来,这场“第一”争夺战,也注定越来越精彩。

/ 01 /先诺特韦片/利托那韦片,首个国产3CL蛋白酶抑制剂

放眼全球,当前最能打的新冠口服药当属辉瑞的Paxlovid。

在德尔塔毒株流行期间开展的EPIC-HR临床试验中,Paxlovid对新冠病毒展示出了强大的效果。

针对有进展为重度疾病高风险的人群,接受Paxlovid后第28天,因任何原因死亡的相对风险降低89.1%。

出身决定命运。Paxlovid是一个复方制剂,由3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332和低剂量的艾滋病治疗药物利托那韦组成。

其中,PF-07321332是对抗新冠病毒的主力选手,其通过抑制剂3CL蛋白酶的活性,导致病毒蛋白前体不能裂解和形成成熟病毒体,终止自我复制过程,从而达到阻止病情进展的目的。

Paxlovid之后,3CL蛋白酶抑制剂站上风口。海内外有不少药企入局3CL蛋白酶抑制剂的研发,此次先声药业获批的先诺特韦片/利托那韦片组合(先诺欣)便是Paxlovid同款。

那么,先诺特韦片/利托那韦片组合的疗效如何呢?就现有数据来看,先诺特韦片/利托那韦片能否降低重症率不得而知,但能够缩短病程。

根据先声药业披露,该组合缩短病程情况如下:

针对咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困难、头痛、感觉发热或发热、寒战或颤抖(或畏寒)、肌肉或全身疼痛(或酸痛)、恶心、呕吐、腹泻等11种症状,先诺欣较安慰组缩短1.5天,其中重症高风险亚组人群显著缩短约2.4天。

另外,先诺欣还具有加快病毒载量下降、缩短核酸转阴时间的功效。当然,这些只是临床症状缓解,并不代表先诺欣能够降低重症率。

先声药业表示,有关先诺欣的详细数据,未来预计在学术期刊或会议上予以公布。究竟表现如何,让我们试目以待。

/ 02 /氢溴酸氘瑞米德韦片,升级版瑞德西韦

3CL蛋白酶之外,RdRp(RNA依赖性RNA聚合酶)路径也是我们对抗新冠病毒的方向之一。

RdRp是RNA病毒遗传物质复制和转录的关键酶,其功能的丧失意味着病毒难以“繁殖”。因此,RdRp被认为是抗RNA病毒最有希望的靶点之一,新冠病毒也不例外。

包括吉利德的瑞德西韦、默沙东的Molnupiravir,均针对该靶点。君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片也是如此,不过它属于瑞德西韦的升级版本。

氢溴酸氘瑞米德韦片,基于瑞德西韦的母体核苷GS-441524改造而来,且“青出于蓝而胜于蓝”。

相比瑞德西韦,在具备口服优势的同时,VV116还具有两大潜在优势,分别为更强的抗病毒能力和更有针对性。

相比于3CL蛋白酶抑制剂,氢溴酸氘瑞米德韦片也并不逊色。

2022年12月28日,君实生物在NEJM期刊上发表了VV116头对头PAXLOVID的临床数据。结果显示,针对伴有进展重症高风险的轻至中度Covid-19成人患者,VV116 治疗组的至持续临床恢复时间非劣于Paxlovid。

具体来看,VV116组的恢复时间更短,中位症状恢复时间为4天,Paxlovid组症状恢复时间为5天。

安全性方面,VV116具有一定优势。VV116治疗组的AE发生率,低于Paxlovid组(任何级别的AE:67.4% vs. 77.3%,3或4级AE:2.6% vs. 5.7%)。

当然,氢溴酸氘瑞米德韦片最终表现如何,也有待后续数据继续披露,让我们继续观察。

/ 03 /从一家独大到三国争霸,国产新冠口服药争夺战一触即发

随着先诺特韦片/利托那韦片组合、氢溴酸氘瑞米德韦片的获批,国产新冠口服药正式告别阿兹夫定一家独大时代,进入三国争霸时代。

长远来看,入局者势必还将增加。正如上文所说,对新冠口服药市场虎视眈眈的药企不在少数。

这也意味着,新冠口服药的竞争激烈程度,将会逐步上升。对于新冠口服药来说,未来势必会出现的一个局面是,颠覆与被颠覆。

就拿当前来说,随着先诺特韦片/利托那韦片组合、氢溴酸氘瑞米德韦片的登场,辉瑞P药的市场需求势必会大幅减少。毕竟,国产新冠口服药在定价方面会有显著优势。获批后,先声药业便表示,先诺欣将立即投产,价格将大幅低于辉瑞P药。

与此同时,这也预示着,任何一款新冠口服药都不能稳坐钓鱼台。

比如,先诺特韦片/利托那韦片组合虽是首个获批的3CL蛋白酶抑制剂,继承P药光环的同时,也继承了P药的缺点。

利托那韦因通过肝脏的CYP3A4酶代谢,与众多药物存在相互作用,进而影响彼此的疗效。

新冠口服药用药对象,更多是患有多种慢性病的老年人。由于相互作用的药物,不少是老年人平时吃的许多药物(包括降压药、降脂药等),先诺特韦片/利托那韦片组合的使用必然会受到限制。

但全球来看,3CL蛋白酶抑制剂的使用,并非都需要搭载利托那韦。这也意味着,一旦后续拥有更好的产品上市,势必会对“老药”造成冲击。

总的来说,新冠口服药之争,涉及疗效的比拼,更涉及安全性、可及性等综合维度的对垒。谁能做的更好,谁也将更有优势。

       原文标题 : 获批只是开始,国产新冠口服药的“第一”争夺战

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