一种潜在的癌症治疗靶点
通过单细胞基因表达分析、大规模蛋白质分析（large－scale protein surveys）和高分辨率成像等方法，研究人员确定了肿瘤微环境中癌细胞和免疫细胞中许多与饮食有关的代谢途径的变化。
特别令人兴奋的发现是 PHD3，这是一种在正常细胞中被证明可以抑制过度脂肪代谢的蛋白质。研究人员发现，肥胖环境下的癌细胞，相比于正常环境下的 PHD3 表达明显降低。同时，当他们“迫使”肿瘤细胞过度表达 PHD 时，肥胖小鼠体内肿瘤“抢夺”脂肪的能力相应降低了，肿瘤微环境中关键的游离脂肪酸含量也增加了。

图｜增加肿瘤细胞中 PHD3 的表达，可提高 CD8＋ T 活性、抑制肿瘤生长。
PHD3 表达的增加在很大程度上逆转了高脂饮食对肿瘤免疫细胞功能的负面影响。与 PHD3 低表达的肿瘤相比，PHD3 高表达的肿瘤在肥胖小鼠中生长较慢。这是 CD8＋ T 细胞活性增加的直接影响。在缺乏 CD8＋ T 细胞的肥胖小鼠中，PHD3 表达的差异不影响肿瘤的生长。 研究人员通过分析人类肿瘤数据库（human tumor databases）发现，PHD3 的低表达与“冷”肿瘤细胞（免疫细胞数量较少）有关。这种联系表明，肿瘤脂肪代谢在人类疾病中扮演着重要角色，肥胖降低了机体对多种癌症的抗肿瘤免疫。
“CD8＋ T 细胞是疫苗研发、细胞疗法（比如 CAR－T）等诸多精准癌症疗法的关注热点。这些方法需要 T 细胞有足够多的能量来杀死癌细胞，但同时我们也不希望肿瘤有足够的燃料来生长。如今，我们拥有了研究这种阻止 T 细胞实现应有功能的动态和确定机制的全面数据。” Sharpe 解释道。
研究人员表示，这一结果为更好地理解肥胖如何影响癌症以及患者机体代谢对治疗结果的影响奠定了基础。尽管目前还不能将 PHD3 作为最好的治疗靶点，但这一发现为通过其代谢缺陷（metabolic vulnerability）来对抗癌症的新策略打开了大门。
“我们可以利用这些潜在的靶点来预防癌症、增强免疫抗肿瘤功能。我们的研究提供了一个高分辨率的代谢图谱，来挖掘对肥胖、肿瘤免疫以及免疫细胞和癌细胞之间相互影响和竞争的洞察。未来，还有更多的工作需要探索。” Haigis 说。
此外，这一研究也具有一定的局限性。研究人员表示，虽然他们在一定程度上揭示了高脂肪饮食小鼠肿瘤细胞转录改变抑制抗肿瘤免疫的概念证明，但并没有证明这是由小鼠结肠癌模型 MC38 细胞中脂肪氧化增强引起的；而且，由过度饮食造成的肥胖是全身性的，而 PHD3 只是在有助于增加 CD8＋ T 细胞活性、抑制肿瘤生长，还有很多其他因素可能降低 CD8＋ T 细胞的抗肿瘤反应。因此，相关工作还需要做进一步的研究。
管好嘴、迈开腿
肥胖和超重的根本原因是摄入卡路里与消耗卡路里之间的能量不平衡。
随着生活水平的逐渐提高，人们对富含脂肪和糖的高能量食品摄入持续增加；而且，越来越多的久坐、交通方式的变化以及城市化水平提升，使得我们缺少体力活动的问题越来越严重。

好在，肥胖可以预防。世界卫生组织建议，可以通过限制总脂肪量的能量摄入，以及将饱和脂肪转变为不饱和脂肪来实现脂肪消耗；同时，增加水果和蔬菜以及豆类、全谷类和坚果的消耗量；并限制糖的摄入量；此外，可以加大身体活动量，通常每天至少定期活动 30 分钟，但活动强度要适中。
可见，管好嘴、迈开腿，不失为一种百利而无一害的选择。