Alector和Denali治疗阿尔茨海默病的药物管线目前都还处于Ⅰ期临床阶段。第三名的TauRx目前也仅在进行Ⅱ／Ⅲ期临床研究。反而是相对靠后的一些企业，如ABScience和AZTherapies目前临床进展较快。

上图是参与到阿尔茨海默病领域中的融资机构首次投资该领域的时间。从2006－2018年，阿尔茨海默病领域基本呈现三年一个周期的循环态势，在2006、2009、2015、2018年都有大量投资机构进入。

同时进入的投资机构正在随每个周期逐步增多。因此虽然2019－2020年很可能是阿尔茨海默病领域投资的淡季，但是仍然会超过上个周期中的2016－2017年。

FDA17年来只批准了一种组合疗法

美国FDA已批准的阿尔茨海默病药物

美国FDA迄今为止只批准了五款治疗阿尔茨海默病的药物上市，其中四种是胆酰酯酶抑制剂，一种兴奋性氨基酸受体抑制剂。距离获批最晚的美金刚上市已经过去了17年时间，在此期间只有一种复方多奈哌齐＋美金刚的组合疗法在2014年获批。这也就意味着阿尔茨海默病领域在美国已经17年没有新药获批了，因此诸多药企都希望打破目前的僵局，占领这片逐步扩大的市场。

国内的情况和美国有一定的差异。在以上五种药品之外，国内还有活脑素、石杉碱甲和尼麦角林获批。其中活脑素是中成药，具体原理未知；石杉碱甲是另一种胆酰酯酶抑制剂；尼麦角林则有扩张血管，增强神经传导的作用，只是用于阿尔茨海默病的辅助治疗。

目前全球范围内还没有用于治疗阿尔茨海默病的抗体药物或小分子靶向药获批。大药企在管线上的布局主要以抗体药物和小分子靶向药展开。

四大药企同场竞技，另有三家跃跃欲试

各大药企在阿尔茨海默病上的布局情况

在阿尔茨海默病的竞争格局中，辉瑞和阿斯利康已经彻底退出了这场战役，我们在临床试验的赞助者名单上再看不到他们的名字。

首先表示退出阿尔茨海默病领域的是辉瑞。2018年1月，辉瑞宣布将停止阿尔茨海默病和帕金森治疗药物的发现和研究。迄今为止，辉瑞确实没有再继续在阿尔茨海默病领域布局，

但是我们发现在2018年9月，辉瑞悄悄地启动了PF－06412562的Ⅰ期临床试验，适应症为帕金森病。这种药物是辉瑞在2017年Q1的财报中表示要暂停研究的三种药物之一，随后这条药物管线就再无消息。但从目前的情况上看，辉瑞可能已经重启了这条药物管线，并希望这款药物能在帕金森病领域一展宏图。关于帕金森病，我们会在后续的文章中再深入的讨论和分析。

阿斯利康自始至终都没有在阿尔茨海默病领域投入过多的精力，只是在2016年12月宣布与礼来合作研发lanabecestat（一种口服BACE抑制剂）。2018年6月，礼来和阿斯利康共同宣布终止lanabecestat的Ⅲ期临床研究。阿斯利康短暂的阿尔茨海默病征程也随之戛然而止。

然而这两家彻底离开了阿尔茨海默病领域的大药企都不是阿尔茨海默病领域的关键玩家。真正的大玩家都还在这一领域当中屡败屡战，比如罗氏、礼来、卫材和诺华。

1．罗氏：三药在研，持续加注阿尔茨海默病

2019年1月，罗氏宣布终止Crenezumab治疗早期阿尔茨海默病患者的两项Ⅲ期临床研究。当天罗氏在阿尔茨海默病领域的合作伙伴AC Immune股价直接跳水，从10．73美元跌到3．65美元，暴跌66％。

然而罗氏一直没有表示要放弃Crenezumab。从目前的情况上看，罗氏似乎也确实没有放弃Crenezumab。在罗氏和基因泰克的临床研究中，还有四项有关Crenezumab的临床试验。虽然其中三项都已经处于“停止招募”或“通过邀请注册”状态，但是今年6月，基因泰克与Banner阿尔茨海默病临床中心合作，开启了一项有关Crenezumab的Ⅱ期临床研究。这项新的临床试验表明Crenezumab在罗氏的研发地位可能有所下滑，但是还远未到放弃的时候。

罗氏现在主力开发的药物是Gantenerumab。Gantenerumab是一种β－淀粉样蛋白抗体。罗氏和基因泰克有关Gantenerumab的临床试验共有五项，其中四项都处在Ⅲ期临床阶段，并且两项处在“招募中”状态。第五项临床研究则是2012年就开启的Ⅱ／Ⅲ期临床研究，目前处在“停止招募”阶段，具体情况未知。

Gantenerumab曾在2014年12月经历过一次Ⅲ期临床失败，随后被罗氏雪藏。2017年3月，罗氏宣布重启Gantenerumab的晚期临床研究。正处于“招募中”状态的两项临床研究正是罗氏对Gantenerumab的加大注码。

罗氏在阿尔茨海默病领域布局的第三个药物是基因泰克和AC Immune合作开发的RO7105705，一种靶向Tau蛋白（一种与阿尔茨海默病密切相关的蛋白）的抗体药物。这款药物的其中一项Ⅱ期临床试验在2017年10月开启。而另一项Ⅱ期临床试验则在2019年1月30日开启，也就是罗氏宣布终止Crenezumab Ⅲ期临床的那一天。

罗氏对于阿尔茨海默病领域的野心还不止于此。2019年罗氏在阿尔茨海默病领域又布局了一款新药。这款代号为RO7126209的神秘药物将于2019年8月开启一项Ⅰ期临床试验。对于这一神秘药物，罗氏还未做出任何官方说明。

2．礼来：两次失败，愈挫愈勇

在lanabecestat失败之后，礼来虽然很久都没在阿尔茨海默病领域公开发声，但是却一直在默默地向阿尔茨海默病发起一次又一次的挑战。lanabecestat被礼来放弃的很彻底，目前已经没有任何一项在研的临床试验。但是礼来手上还有两款药物正在继续向阿尔茨海默病发起冲击。

礼来在阿尔茨海默病领域布局的地一款药物叫Solanezumab。和罗氏的Gantenerumab在原理上类似，Solanezumab也是靶向tau蛋白的抗体药物。2016年11月，礼来公布了Solanezumab的第三项Ⅲ期临床试验结果：没有达到预期临床终点。至此Solanezumab已经经历了接连三次Ⅲ期临床试验失败。

目前在礼来的临床实验中，仍有一项关于Solanezumab的临床试验处在“停止招募”状态，预计在2022年结束。从目前的情况上看，虽然礼来还未宣布放弃Solanezumab，但这款药物可能已经不再是礼来在阿尔茨海默病领域的第一选择。

礼来现在着力推进的药物管线是LY3002813，一种靶向β－淀粉样蛋白的抗体药物。LY3002813的Ⅰ期临床试验已经停止招募，但是尚未公布结果。同时Ⅱ期临床实验已经在2017年12月开启，预计到2021年9月结束。

Zagotenemab（代号：LY3303560）是礼来在这一领域布局的第三款药物。Zagotenemab也是一种靶向tau蛋白的抗体药物，并已经在2018年4月开启了Ⅱ期临床试验。Zagotenemab目前的进展也表明，礼来很可能已经放弃了同靶点的Solanezumab。

3．百健和卫材：进展最快，后备充足

百健和卫材一直在合力为阿尔茨海默病研发药物，但似乎进展并不顺利。重金押注的Aducanumab两项Ⅲ期临床实验均宣布失败，Biogen因此股价暴跌。目前Aducanumab的四项临床研究都处在“停止招募”状态，而且在卫材宣布放弃之后，也没有新的临床试验补充。从目前的情况上看，百健和卫材应该已经放弃了Aducanumab，转向管线中的其他药物。

百健和卫材目前把主要精力都放在Elenbecestat的开发上。Elenbecestat是一种BACE1抑制剂，旨在通过阻止BACE1酶切割APP来减少β－淀粉样蛋白斑块的形成。百健和卫材在2016年10月和12月开启了两项Elenbecestat的Ⅲ期临床研究。

这两项临床研究同属于代号为MissionAD1的临床研究，百健和卫材将对1900名入组患者进行长达24个月的治疗和跟踪。如此高开支的临床试验，也表明了百健和卫材对这条药物管线的信心。

百健和卫材还有一种代号为BAN2401的药物刚刚开启Ⅲ期临床试验。BAN2401是靶向β淀粉样蛋白的抗体药物。在2018年7月披露的Ⅱ期临床试验情况中，BAN2401在淀粉样蛋白减少方面取得了统计学意义。据此，百健和卫材在2019年3月为BAN2401开启了一项Ⅲ期临床试验。

百健手下还有两外两条有关阿尔茨海默病的药物管线，分别是BIIB076和BIIB092。这两款药物都是靶向tau蛋白的抗体药物，前者从Neurimmune收购，后者则是从礼来手上获得了这款药物的授权。

目前为止这两款药物都只有一项关于阿尔茨海默病的临床试验，BIIB076处在Ⅰ期临床而BIIB092处在Ⅱ期临床。从目前的管线分配情况上看，百健似乎已经下定决心要和阿尔茨海默病死磕到底了。

4．诺华：卡巴拉汀在手，继续加注

诺华已经是阿尔茨海默病领域的老玩家了，2000年获批的卡巴拉汀依然是最热门的胆碱酯酶抑制剂之一。诺华在阿尔茨海默病布局的三项临床试验分别对应了三种药物。卡巴拉汀是其中之一，有一项预计2020年初结束的Ⅳ期临床试验正在进行中。

诺华的阿尔茨海默病布局中，还有一款药物和一款疫苗在研。CNP520是诺华与安进共同研发的BACE1抑制剂，另一款代号为CAD106的疫苗则通过刺激β－淀粉样蛋白的抗体产生起效，同时避免自身免疫反应的发生。

诺华目前为这两款药物申请了两项Ⅱ／Ⅲ期临床试验。诺华在临床试验设计中，以APOE4为生物标志物，选取了带有两个APOE4拷贝的健康人或患者入组。其中一项临床试验是研究CAD106和CNP520在60－75岁带有两个APOE4拷贝的健康人群中，能否起到预防作用。另一项则是研究CNP520对带有两个APOE4拷贝的阿尔茨海默病患者能否起到治疗作用。