一项大型研究发现，唇疱疹病毒感染或与阿尔茨海默病发病相关，但抗病毒治疗可能降低风险。

《EurekAlert》

5月20日

一项发表在开放获取期刊《英国医学杂志开放版》（BMJ Open）上的大型制药企业资助的美国研究表明，口腔周围唇疱疹病毒的症状性感染可能在阿尔茨海默病的发展中起关键作用。论文题“单纯疱疹病毒 1 型感染与阿尔茨海默病发病风险的相关性：一项回顾性病例对照研究”（Association between herpes simplex virus type 1 and the risk of Alzheimer’s disease: a retrospective case–control study）。

研究于2025年5月20日发表在《BMJ Open》（最新影响因子：2.4）杂志上

这项由华盛顿大学（University of Washington，UW）领导的研究结果表明，抗病毒治疗似乎与这种类型的失智症的风险较低有关，这表明抑制 HSV-1 症状的治疗可能具有保护作用。

研究人员说，目前全球约有 3,560 万人患有失智症，每年有 770 万新病例被诊断出来。他们补充说，阿尔茨海默病占所有失智症的 60%-80%，其治疗总费用在 2020 年已达到 3,050 亿美元。

各种传染性病原体都与阿尔茨海默病的发展有关，其中研究最多的是单纯疱疹病毒 1 型(Herpes Simplex Virus type 1，HSV-1)，仅在 2016 年，全球超过三分之二的 50 岁以下人群受到了 HSV-1 的影响。

为了进一步阐明 HSV-1 在阿尔茨海默病中的有争议的作用以及抗疱疹药物的潜在保护作用，研究人员利用了 2006-2021 年期间的大量美国医疗理赔数据库（IQVIA PharMetrics Plus）的数据。

诊断为阿尔茨海默病的人在年龄、性别、地理区域、数据库输入年份和医疗保健就诊次数方面与没有任何神经系统疾病史的人相匹配，总共有 344,628 对病例对照。

近三分之二（65%）的阿尔茨海默病患者是女性。他们的平均年龄为 73 岁，且通常合并更多共存疾病，上述因素均为该病的危险因素。

总共有 1,507 名（略低于0.5%）阿尔茨海默病患者被诊断为 HSV-1 感染（0.44%），而对照组中有 823 人（略低于0.25%）被诊断为 HSV-1 感染。

不出所料，阿尔茨海默病的风险随着年龄的增长而上升。但总体而言，在调整了潜在的影响因素后，阿尔茨海默病患者被诊断为 HSV-1 感染的可能性高出 80%。

在 2,330 名有 HSV-1 感染史的人中，931 人（40%）在确诊后使用了抗疱疹药物。他们患阿尔茨海默病的可能性比没有使用这些治疗的人低 17%。

研究人员还研究了其他疱疹病毒的潜在作用，包括单纯疱疹病毒 2 型（HSV-2）、水痘带状疱疹病毒和巨细胞病毒。HSV-2 和水痘带状疱疹病毒感染也与阿尔茨海默病的风险增加有关。

研究人员指出，目前尚不清楚 HSV-1 和其他嗜神经病毒究竟是如何增加患失智症的风险的。

“然而，研究表明，由 HSV 感染引起的大脑炎症改变是阿尔茨海默病发展的关键，”他们解释说。

“据报道，Aβ 肽沉积是对 HSV 感染的反应，并通过阻止病毒与质膜融合来保护宿主细胞，这表明 HSV 是阿尔茨海默病的潜在危险因素。一直以来，Aβ 对包括 HSV-1 在内的各种病原体表现出抗菌特性，”他们补充说。

他们指出，在阿尔茨海默病的斑块特征中也发现了 HSV-1 DNA，携带 ApoE ε4 等位基因的人更容易感染 HSV， ApoE ε4 等位基因是阿尔茨海默病最常见的遗传风险因素。

这是一项观察性研究，因此，无法得出关于因果关系的确切结论。研究人员承认，在患者被纳入数据库之前，人们并不知道他们感染了 HSV-1，此外，许多感染者没有症状，而其他人在就诊时可能不寻求治疗——所有这些因素都可能影响研究结果。

但他们的发现与其他研究一致。他们建议：“虽然分子机制仍有待充分阐明，但这些结果表明，抗疱疹疗法在降低失智症风险方面可能发挥作用。”

他们的结论是：“这些发现更加强调了将预防疱疹病毒视为公共卫生的重中之重。”

创立于1861年的华盛顿大学

参考文献

Source：University of Washington

Cold sore viral infection implicated in development of Alzheimer’s disease

Reference：

Liu Y, Johnston C, Jarousse N, et al Association between herpes simplex virus type 1 and the risk of Alzheimer’s disease: a retrospective case–control study BMJ Open 2025;15:e093946. doi: 10.1136/bmjopen-2024-093946

       原文标题 : 唇疱疹病毒感染或与阿尔茨海默病发病相关