尽管阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）传统上被认为是一种脑部疾病，但最新研究证据表明，该疾病还可能累及身体其他器官。

贝勒医学院

5月16日

贝勒医学院（Baylor College of Medicine，BCM）、德克萨斯儿童医院（Texas Children’s Hospita）简和丹·邓肯神经学研究所（Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute，Duncan NRI）及其合作机构的研究人员通过对实验室果蝇进行研究，对阿尔茨海默病如何影响全身不同组织提供了新的认识。该发现近日发表在《神经元》（Neuron）杂志上，揭示了神经退行性疾病中脑-体交流的新见解，并为识别阿尔茨海默病的新型生物标志物和治疗靶点铺平了道路。论文题“全生物体单核RNA测序揭示Aβ42与Tau蛋白对全身各系统的差异化影响”（Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq）。

研究于2025年5月16日发表在《Neuron》（最新影响因子：14.7）杂志上

“阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其典型特征是脑内积累含有 β-淀粉样蛋白（Aβ42）的淀粉样斑块，以及由微管相关蛋白 tau 蛋白形成的神经原纤维缠结。为了更好地了解这种疾病是如何影响身体其他器官的，我们构建了阿尔茨海默病果蝇细胞图谱（Alzheimer's Disease Fly Cell Atlas），该图谱通过单细胞测序技术解析了阿尔茨海默病果蝇头部及全身 219 种细胞类型的基因表达特征，”共同通讯作者 Hongjie Li 博士说，他是贝勒医学院分子与人类遗传学助理教授、Huffington 衰老研究中心研究员。他也是贝勒医学院 Dan L Duncan 综合癌症中心的成员。

研究人员通过仅在成年果蝇的神经元中表达 Aβ42 或 tau 蛋白，创造出了阿尔茨海默病果蝇模型。这种方法避免了对发育的影响，并侧重于成人病理特征。然后，他们评估了这些转基因果蝇的大脑和其他器官的变化。

“我们发现，在神经元中表达 Aβ42 或 tau 蛋白会影响果蝇体内的神经元和其他组织，”共同第一作者 Park Ye-Jin 说，她是 Hongjie Li 实验室和 Hugo Bellen 实验室共同指导的博士研究生，“Aβ42 的表达主要影响神经系统。参与视觉、听觉和嗅觉的感觉神经元尤其脆弱。嗅觉下降可能是阿尔茨海默病的早期症状，在这项研究中，我们确定了果蝇中受 Aβ42 影响的特定嗅觉神经元。”

“另一方面，神经元中的 tau 蛋白表达导致了显著的变化，主要是在外周组织，例如改变脂肪代谢和消化功能受损，降低生育力。这些变化模拟了与年龄相关的变化，表明 tau 蛋白的表达加速了衰老，”共同第一作者、Li 实验室的博士后 Tzu-Chiao Lu 博士说，“我们发现 tau 蛋白模型果蝇的神经元连接和其他介导脑-体沟通的因素被破坏。”

“阿尔茨海默病果蝇细胞图谱中描述的这些发现和其他发现，提高了我们对阿尔茨海默病相关蛋白 Aβ42 和 tau 蛋白如何影响整个生物体的理解，”该研究的共同通讯作者Hugo Bellen 说，Bellen 博士现任贝勒医学院分子与人类遗传学系杰出服务教授，并担任邓肯神经学研究所神经遗传学主席。

这一综合性资源为神经退行性疾病研究领域提供了宝贵工具。阿尔茨海默病果蝇细胞图谱将推动对疾病全身性改变及脑-体互作机制的进一步探索，有望增进对该病的理解并助力开发更有效的治疗策略。

创立于1900年的贝勒医学院

参考文献

Source：Baylor College of Medicine

Study reveals impacts of Alzheimer’s disease on the whole body

Reference：

Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq in Drosophila, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.04.017. www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00299-5

       原文标题 : 研究揭示阿尔茨海默病对全身的影响