研究人员已经发现了一种新的有希望的治疗阿尔茨海默病的药物。

凯斯西储大学

5月22日

全世界有 5,500 多万人患有阿尔茨海默病（AD）和其他破坏大脑和神经系统细胞的疾病引起的失智症。

虽然目前还没有治疗方法来控制或管理这些神经退行性疾病，但凯斯西储大学（Case Western Reserve University，CWRU）、大学医院和路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人事务部医学中心（Louis Stokes Cleveland VA Medical Center）的研究人员已经发现了一种新的有希望的治疗阿尔茨海默病的药物。

该药物通过在大脑中识别新靶点的方法在阿尔茨海默病小鼠模型中显示出了有希望的结果。他们的研究结果近日发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences ，PNAS）上。

研究于2025年5月21日发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（最新影响因子：9.4）杂志上

“我们的发现表明，通过直接保护血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB），可安全有效地预防阿尔茨海默病的神经退行性病变和认知障碍，”该研究共同通讯作者、凯斯西储大学医学院精神病学与神经科学教授、大学医院克利夫兰医学中心 Morley-Mather 神经精神病学讲席教授 Andrew Pieper 博士表示。

“在这些用药物治疗的小鼠模型中，”他说，“血脑屏障仍然完全没有损伤。大脑未发生神经退行性病变，最重要的是，其认知和记忆能力得到了完全保留。”

这项合作研究由凯斯西储大学综合癌症中心（Case Comprehensive Cancer Center）癌症遗传学英格尔教授、凯斯西储大学医学院及大学医院血液学-肿瘤学系杰出大学教授 Sanford Markowitz 博士共同领导。

新靶点

长期以来，神经退行性疾病的研究主要集中在针对大脑神经元。而本研究中，研究人员另辟蹊径，锁定了一个新靶点——血脑屏障（BBB）。BBB 是由细胞构成的网状结构，在大脑与血液之间形成保护层。

作为大脑的“守护者”，BBB 允许关键分子进出大脑，同时阻断血液中的有害物质（如细菌和病毒）。研究者指出，BBB 功能衰退是阿尔茨海默病（AD）、创伤性脑损伤（TBI）等多种神经退行性疾病的早期征兆。

更具体而言，研究人员瞄准了免疫系统中的一种酶——15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）。他们发现，该酶在 BBB 中高度富集，且在 AD、TBI 及衰老过程中（小鼠和人类均存在）进一步升高，进而损害 BBB 功能。

新药物

针对 BBB 中的 15-PGDH 酶，研究团队使用了由凯斯西储大学医学院和大学医院研发的药物 SW033291 来阻断该酶活性。

这种酶抑制剂最初由 Markowitz 实验室在哈灵顿发现研究所（Harrington Discovery Institute）及凯斯西储大学医学院的支持下开发，初衷完全不同：Markowitz 与医学院院长 Stan Gerson 曾证实，该药物可通过激活干细胞修复小鼠结肠炎和骨髓移植模型中的组织损伤。

“我们发现，阻断 15-PGDH 还可抑制脑部炎症并保护 BBB，这一新发现令人振奋，” Markowitz 表示，“值得注意的是，SW033291 并未改变阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白（一种黏性沉积蛋白）的含量。这一点意义重大，因为近期获批的 AD 药物仅聚焦于清除淀粉样蛋白，但疗效不佳且副作用风险高。因此，抑制 15-PGDH 为 AD 治疗提供了全新策略。”

研究人员还发现，即使在小鼠遭受脑损伤（如脑震荡）后 24 小时给药，SW033291 仍可保护其免于神经退行性病变和认知障碍。

基于研究结果，科学家对该药物在 AD、脑损伤及其他脑部疾病治疗中的潜力充满信心。

创立于1826年的凯斯西储大学

参考文献

Source：Case Western Reserve University

Potential new treatment for Alzheimer’s disease, other neurodegenerative conditions

Reference：

Y. Koh,E. Vázquez-Rosa,F. Gao,H. Li,S. Chakraborty,S.J. Tripathi,S. Barker,Z. Bud,A. Bangalore,U.P. Kandjoze,R.A. León-Alvarado,P.S. Sridharan,B.A. Cordova,Y. Yu,J. Hyung,H. Fang,S. Singh,R. Katabathula,T. LaFramboise,[...]& A.A. Pieper,  Inhibiting 15-PGDH blocks blood–brain barrier deterioration and protects mice from Alzheimer’s disease and traumatic brain injury, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (21) e2417224122, https://doi.org/10.1073/pnas.2417224122 (2025).

       原文标题 : 阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的潜在新疗法