2．3 技术发展

目前，新冠病毒的检测方法主要分为两种，一种是基于分子层面的核酸检测，一种是基于免疫学原理的抗原抗体检测。核酸检测的窗口期靠前，同时特异性较高，然而其检测开展条较高，检测时间较长，可以用于早期发现病毒感染以及新冠肺炎患者的确诊；免疫学检测的窗口期靠后，但是其敏感性较好，检测易于开展且检测时间比较短，可以用于大规模的阳性人群筛查、治疗康复评估等。

图：新冠检测的几种方式

资料来源：千际投行，资产信息网，西南证券

核酸检测：是目前新冠病毒确诊的“金标准”

核酸检测具有早期诊断、灵敏度和特异性高等特点，是确诊新冠肺炎的“金标准”。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》指出疑似病例的“呼吸道标本或血液标本实时荧光RT－PCR法检测新型冠状病毒核酸阳性”或者“基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源”，可被定义为确证病例。全球范围内看，WHO和美国CDC均将核酸检测作为新冠病毒确诊的金标准。

实现方法：荧光定量PCR（聚合酶链式反应）是最常见的新冠病毒的核酸检测方法。所有生物除朊病毒外都含有核酸，核酸包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。新冠病毒是一种仅含有RNA的病毒，而病毒中的特异性RNA序列是区分该病毒与其他病原体的标志物。

一般检测位于病毒ORF1ab和N基因上的两个靶标，同一份标本需满足双靶标阳性或重复检测为单靶标阳性或两种标本同时满足单靶标才能确认SARS－CoV－2病毒核酸阳性。PCR反应模板仅为DNA，因此在进行PCR反应前，应将新型冠状病毒RNA逆转录为DNA。

在PCR反应体系中，包含一对特异性引物以及一个Taqman探针，该探针为一段特异性寡核苷酸序列，两端分别标记了报告荧光基团和淬灭荧光基团。以病毒独特的基因序列为检测靶标，如反应体系存在靶序列，通过PCR扩增，可与加入的荧光标记探针结合，产生荧光信号。随着靶标DNA序列指数级增加，产生的荧光信号就越强，从而确定样本中是否有病毒核酸。

免疫学检测：适合大面积初筛

免疫学检测速度快，但准确度稍差，从检测标志物可以分为基于抗原的检测和基于抗体的检测两大类：

（1）抗原检测：主要针对新冠病毒的N蛋白、E蛋白和S蛋白等抗原。当病毒感染人体后，刺激浆细胞产生特异性抗体。新冠病毒抗原检测可直接检测出人体样本中是否含有新型冠状病毒。

（2）抗体检测：针对的抗体主要分为免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG）两类。lgM是机体初次免疫应答产生的抗体，一经感染，立即产生，但持续时间不长，主要作为早期感染的指标。lgG是机体再次免疫应答产生的抗体，产生时间晚，持续时间长，主要作为感染和既往感染的指标。体内出现lgM抗体的时间早于出现lgG抗体的时间。抗体检测的样本主要是血清、血浆或全血。

实现方法：

（1）胶体金法：操作简单、速度较快。胶体金免疫层析是将已知的特异性抗原或抗体固定于NC膜上某一区带作为检测带，在样品区滴加样品后，借助毛细作用，样品泳动至玻璃纤维膜后，胶体金蛋白结合物溶解，并与样品进行抗原抗体反应，形成复合物，继续泳动至NC膜的检测区，胶体金标记的复合物被检测区抗原或抗体捕获，呈现肉眼可见的颜色。

如样品中没有待测抗原或抗体，则不发生结合，即不显色。用于检测病毒使用的试剂条包被的是人体免疫系统中出现的该病毒特异性抗体或者是检测病毒本身的抗原。免疫胶体金层析技术操作简单，无需任何专用仪器，同时出结果快（一般为20分钟）。

但是，此方法敏感性较差，加入样本后的原理是层析，如果材料等质量有误差，会影响检测结果；也会因为病人感染时间较短或者采样部位导致病毒含量较低，导致出现假阴性。胶体金法适用于新冠病毒早期感染的辅助诊断和流行病学调查；同时，由于其无需专用仪器，可以帮助基层医疗机构早期筛查诊断，适应基层医疗机构的疫情防控需求。

图：胶体金层析技术

资料来源：千际投行，资产信息网，Ghaffari， A．， Meurant，R．，＆ Ardakani， A．（2020）．COVID－19 Serological Tests： How Well Do They Actually Perform

（2）化学发光法：依赖仪器。化学发光免疫分析（Chemiluminescent immunoassay， CLIA）是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合。磁微粒化学发光法是一种CLIA方法，在磁微粒上固定抗体，用化学发光剂如吖啶酯直接标记抗体（抗原检测）或抗原（抗体检测），与待测标本发生免疫反应形成固相包被复合物，洗涤后，氧化分解发光剂使之发光。CLIA法是目前最先进的免疫检测技术之一，具有灵敏度高、特异性强、检测范围宽的特点，但依赖于特定的化学发光仪，检测成本较高。

图：磁微粒化学发光免疫检测原理

资料来源：千际投行，资产信息网，医隆网

综上，针对新冠检测，PCR核酸检测和胶体金抗原检测料将是最主流的技术，两者相结合，可以满足绝大部分场景需求，远期可以关注化学发光中和抗体检测。

专利情况

新冠肺炎检测指数共包含35家上市公司，共有专利107项，其中奥泰生物拥有56项，亚辉龙拥有42项，安旭生物拥有9项。

表：新冠肺炎检测指数上市公司专利数量统计

资料来源：千际投行，资产信息网，Wind

2．4 政策监管

行政监管体系

新冠肺炎检测行业主要由国家市场监督管理总局及其管理的国家药品监督管理局进行监管。

（1）国家市场监督管理总局

国家市场监督管理总局是国务院直属机构，为正部级。2018年3月，根据第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革方案，方案提出，将国家工商行政管理总局的职责，国家质量监督检验检疫总局的职责，国家食品药品监督管理总局的职责，国家发展和改革委员会的价格监督检查与反垄断执法职责，商务部的经营者集中反垄断执法以及国务院反垄断委员会办公室等职责整合，组建国家市场监督管理总局，作为国务院直属机构。

（2）国家药品监督管理局

中华人民共和国国家药品监督管理局是国家市场监督管理总局管理的国家局，为副部级。根据党的十九届三中全会审议通过的《中共中央关于深化党和国家机构改革的决定》、《深化党和国家机构改革方案》和第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的《国务院机构改革方案》设立。

考虑到药品监管的特殊性，单独组建国家药品监督管理局，由国家市场监督管理总局管理。市场监管实行分级管理，药品监管机构只设到省一级，药品经营销售等行为的监管，由市县市场监管部门统一承担。

法律法规

2021年3月11日，国家卫健委发布消息，为进一步优化新冠病毒检测策略，服务疫情防控需要，经研究，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组决定在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充，并组织制定了《新冠病毒抗原检测应用方案（试行）》。

图：新冠病毒抗原检测应用方案（试行）的通知

资料来源：千际投行，资产信息网，医政医管局，华安证券

《方案》中不仅明确了抗原检测的适用人群，还包含了3类人群进行抗原检测需满足的主要条件、检测试剂的获得渠道，制定了检测发现阳性后的处置管理流程，促进抗原检测与核酸检测相衔接。

抗原检测的适用人群：

到基层医疗卫生机构就诊，伴有呼吸道、发热等症状且出现症状5天以内的人员；

隔离观察人员，包括居家隔离观察、密接和次密接、入境隔离观察、封控区和管控区内的人员；

有抗原自我检测需求的社区居民。

抗原检测的应用：

基层医疗卫生机构：在接诊有呼吸道、发热等症状且出现症状5天以内的人员时，具备核酸检测能力的机构，应当首选进行核酸检测；不具备核酸检测能力的，进行抗原检测。

隔离观察人员：在隔离观察期按照现行的有关防控方案要求开展核酸检测，并在前5天每天进行一次抗原自测。

社区居民：社区居民有自我检测需求的，可通过零售药店、网络销售平台等渠道，自行购买抗原检测试剂进行自测。

《方案》还包括2个附件，即基层医疗卫生机构新冠病毒抗原检测基本要求及流程、新冠病毒抗原自测基本要求及流程。

《基层医疗卫生机构新冠病毒抗原检测基本要求及流程》中对人员要求、采样基本要求、标本管理基本要求、检测基本要求、检测结果反馈基本要求以及抗原检测安全／信息化管理都做出了详细方案。其中信息化管理中明确提到，各医疗卫生机构之间应做到信息互通、互采、互认。

《新冠病毒抗原自测基本要求及流程》对自测适用做出了详细解析。

自测适用人群：

隔离观察人员和社区居民。

采集方式：

年龄14岁以上的，可自行进行鼻腔拭子采样；年龄2－14岁自检者应由其他成人代为采样。

强调疑似人群抗原阳性及阴性结果均应当进行进一步的核酸检测，阳性结果可用于对疑似人群的早期分流和快速管理，但不能作为新冠病毒感染的确诊依据。

图：抗原自测流程示意图

资料来源：千际投行，资产信息网，卫健委，华安证券

其实抗原检测并不是第一次出现在国内新冠诊疗方案的推荐或者指南中：

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版修订版）》（国卫办医函〔2021〕191号），方案指出“对疑似病例要尽可能采取快速抗原检测”；

《中国成人2019冠状病毒的诊治与防控指南》推荐“疑似早期病毒暴露的病例，在核酸检测不可及的情况下（无法及时获得核酸检测结果或无法进行核酸检测时），推荐使用抗原检测方法进行病原学诊断。（2a，B）”；

《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第三版）》指出“确诊病例疑似病例具备以下病原学证据之一者。呼吸道等标本中2019－nCoV抗原检测阳性”。

总结而言，《方案》的出台进一步明确了抗原检测的补充定位，提升的是“早发现”能力，并且使用的重点是在不具备核酸检测能力的卫生机构。