前言

美国时间12月12日，FDA宣布加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂adagrasib上市（商品名：Krazati），用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。该批准比预期的时间提前了两天。

商业化产品在手，Mirati或仍逃不过“卖身”命运

12月5日，Mirati Therapeutics宣布Adagrasib联合Keytruda一线治疗非小细胞肺癌的最新临床积极数据。不过消息发布后，Mirati的股价却在三天之内接近腰斩，资本市场对于第2款的KRAS抑制剂明显容忍度快速下降。首席执行官David Meek曾表示，Mirati是KRAS的“领导者”。作为Mirati首款商业化产品，Mirati对Adagrasib给予了厚望。针对在肺癌领域的野心，在Adagrasib上市之前，Mirati便组建了一支平均肿瘤经验超过19年的销售队伍。Mirati首席商务官Ben Hickey第三季度电话财报会议上曾表示，Mirati已经与几乎所有潜在买家进行了沟通，并收到了积极反馈。

但市场对它的期待或许并不如它自己想象的那么高。此前，公布了与K药的联合治疗数据，从数字上看，比安进的Lumakras表现良好，但是没有了先发优势的adagrasib商业潜力也受到了质疑。作为一家创新制药公司，Mirati Therapeutics自2013年上市以来，在短短9年时间，又拥有多款创新药产品进入临床，其创新能力有目共睹。

根据Mirati官网信息，目前Mirati的项目主要集中在三个方向：KRAS、免疫疗法Scientific以及PRMT5抑制剂MRTX1719。根据此前公布的最新管线进展，目前Mirati的在研产品有TAM抑制剂Sitravatinib（临床3期）、PRMT5抑制剂MRTX1719（临床1／2期）和进入临床1期的SOS1抑制剂MRTX0902和IND阶段的KRASG12D抑制剂MRTX1133。与安进的雄厚的财力和成熟的商业化产品体系不同，Mirati仍然处于非营利阶段，丰富的管线同时也意味着庞大的资金消耗，尽管有来自合作方的资金支持，但也只是不能解决根本问题。

根据其财报数据显示，2022年前三季度（截止2022年9月30日）Mirati净亏损5．38亿美元，去年同期净亏损为3．82亿美元，同比扩大40．88％。根据Mirati Therapeutics公司的历年融资数据可知，自2020年以来公司共计融资约17．7亿美元，财务报告显示2020年亏损3．58亿，2021年亏损了5．8亿，在2022年前3季度又亏损5．38亿，目前共计亏损约14．7亿美元，账面上剩余的3亿美元流动资金明显不足以支撑该公司度过“寒冬”。此前有消息称，Mirati在更新其药物管线之前吸引了大型制药公司的收购兴趣，不过目前还没有正式的出价。

竞赛加速

今年下半年以来，全球范围内的KRAS抑制剂研发推进有加速的趋势。9月6日，加科思宣布其自主研发的KRAS－G12C抑制剂关键性临床试验已获得国家药监局批准，这项试验将用于二线及以上治疗带有KRAS－G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。关键性研究取得成功后，加科思将在中国提交新药上市申请。

9月7日，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，恒瑞医药在中国启动了一项I期临床，以评估HRS－4642在携带KRAS－G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。这是全球首款进入临床研究的针对KRAS－G12D突变晚期实体瘤的创新药，意义重大，恒瑞医药对此项目累计已投入研发费用约4111万元。

据药渡数据库显示，全球目前共有127项针对KRAS靶点的药物研发，其中1款已上市，1款已提交上市申请，处于临床阶段共有21款。越来越多的药企正在布局KRAS抑制剂，特别是我国Biotech，参与的热情不断高涨。KRAS抑制剂有何魅力能受如此青睐？

据弗若斯特沙利文预测，全球KRAS突变阳性药物市场将快速增长，从2022年的7亿美元增长到2030年的148亿美元，期间复合年增长率为47％；预计中国KRAS突变阳性药物市场在药物获批后将快速增长，从2024年的6亿元增长到2030年的215亿元，期间复合年增长率为82．6％。国内KARS－G12C抑制剂研发药企中，益方生物的D－1553、加科思的JAB－21822、贝达药业的BPI－421286、勤浩药业的GH35、劲方药业／信达生物的GFH925已处于不同的研发阶段；亚盛医药、翰森药业、首药控股、璎黎药业、信诺维、必贝特、艾力斯等药企也有所布局。

在上个世纪生物学的基础研究中，来自中国的科研力量缺席了几乎全部重要的发现，这是一个巨大的遗憾。为了弥补这一遗憾，我们看到了中国科学家如今正在奋力追赶的身影，令人感动。目前，在KRAS抑制剂的研发上，来自中国的力量几乎占据了半壁江山，虽然最终会有人失败，但是这份追赶的努力，以及参与最先进领域研发的勇气，将一直被传承下去。后续发展如何，我们还将持续关注。

       原文标题 : 医药智投丨跟安进叫板，向中国Biotech索赔，拥有全球第2款KRAS抑制剂的Mirati