TYK2抑制剂踢到了钢板
2019年1月,一份艰难的抉择摆在百时美施贵宝面前。
彼时,百时美施贵宝宣布收购新基,一场高达740亿美元的“世纪大并购”缓缓拉开帷幕。
不过,帷幕刚拉到一半就被卡住了,从中作梗的是美国联邦贸易委员会。在美国联邦贸易委员会看来,此次并购涉及垄断问题:
新基拥有一款获批上市银屑病口服药Otezla,而百时美施贵宝管线中也有一款银屑病口服药——TYK2抑制剂Sotyktu。
基于反垄断的需求,百时美施贵宝面临“二选一”的问题。这是一个艰难的抉择。Otezla是一款已经获批上市,且年销售额超十亿美元的重磅炸弹;Sotyktu虽处于临床阶段,但可能成为希望之星。
最终,在权衡利弊之后,百时美施贵宝选择留下Sotyktu,卖出Otezla。事后来看,百时美施贵宝赌对了,2022年9月Sotyktu获批上市,成为唯一一款没有黑框警告的JAK抑制剂,并成功带火了TYK2抑制剂赛道。
不过,百时美施贵宝可能也低估了自免赛道的残酷。
获批至今,Sotyktu放量仍不及预期,同时又即将在银屑病领域迎来最强对手——强生的Icotrokinra。这也意味着,Sotyktu面临的局面将更加复杂。
自免市场,是馅饼,但也可能一招不慎,落入陷阱。
/ 01 / 被寄予厚望的选手
TYK2抑制剂的火爆,并不让人感到意外。毕竟,JAK抑制剂市场的前景,已经被充分证明,只是安全性问题有待改善。
截至目前,JAK家族一共发现了四个成员:
JAK1:主要与急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、实体器官恶性肿瘤相关;
JAK2:主要与真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症等疾病相关;
JAK3:主要与急性巨幼细胞白血病、T细胞白血病和淋巴瘤等疾病相关;
TYK2:主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。
JAK家族的每个成员都发挥着多种作用,所以当JAK药物选择性不足,对其他JAK家族成员出现抑制的时候,会产生多种副作用。
这也导致,JAK抑制剂一直不能摆脱FDA的黑框警告。而Sotyktu的出现,则打破了这一僵局。
Sotyktu采用了差异化结构设计,其与TYK2的假激酶结构域JH2结合,使TYK2呈非活性构象。
与JH1结构域不同,不同的JAK家族成员的JH2结构并不相同,所以在通过抑制这一结构域,能只阻断TYK2所支配的IL-23, IL-12和I型干扰素的信号传导,并不会抑制其他的JAK通路。
这也带来了安全性优势。2022年9月,FDA批准Sotyktu上市,用于治疗银屑病,并未像对其他JAK药物一样,给其加上黑框警告。
鉴于Sotyktu的表现,百时美施贵宝大胆预测,其销售峰值将达40亿美元。也正因此,Sotyktu获批上市之后,也彻底让TYK2抑制剂成为一个新“风口”。
/ 02 / Sotyktu开局不利
支撑TYK2抑制剂“风口”能否持续的关键,在于Sotyktu的销售表现。很遗憾,目前百时美施贵宝的表现,并不能真正支撑这一点。
具体来看,Sotyktu在2023年销售额为1.7亿美元;2024年,爬坡速度并不快,Q1、Q2、Q3销售收入分别为4400万美元、5300万美元、6600万美元。第三季度,Sotyktu的同比增幅已经为零。
不管是销售总额,还是爬坡周期,目前Sotyktu的表现均显著低于市场预期。毕竟,Sotyktu的首发适应症银屑病,是一个超级市场。
银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病,在美国影响着近750万人;并且,银屑病被称为“不死的癌症”,患者往往需要终身服药,直到该药不能控制病情。
这两大因素导致,银屑病市场规模不小。2019年,这一市场规模已超200亿美金,老药王阿达木单抗的成功,便离不开银屑病适应症的贡献。
并且,Sotyktu还具有口服优势。与主流药物需要注射相比,Sotyktu是市场唯二口服药物,另一款为百时美施贵宝此前出售的Otezla。看起来,Sotyktu实力甚至要比Otezla更强劲。
FDA对于Sotyktu的上市批准,是基于名为POETYK PSO-1和POETYK PSO-2的三期临床结果。
这两项临床试验证明了,在1684名18岁及以上的中度至重度斑块状银屑病患者中,每日服用一次的Sotyktu效果优于安慰剂和每日服用两次的Otezla。
但是,在这样的情况下,Sotyktu上市两年多,依旧未能打开局面。
/ 03 / 残酷的自免赛道
Sotyktu的销售不利,凸显了自免市场的残酷。
在过去一年,Sotyktu的销售问题一直是分析师关心的焦点,百时美施贵宝也一再为放量不及预期道歉并做出解释。
目前来看,Sotyktu的不及预期,核心在于以下两点:
第一,银屑病市场的竞争确实过于激烈,这是管理层过去可能没有意识到的,未来需要进一步提升执行力;
第二,市场准入的难度要比想象中更大。竞争对手的壁垒,不仅是医生的处方权,更包括渠道优势。
免疫学领域的产品都是由大型药品福利管理公司(PBMs)严格控制和管理。由于根深蒂固的合同关系,百时美施贵宝进入优先位置花费了很长的时间,截至今年6月末大概达成了65%的覆盖率。并且,付出了更高的代价,根据第三季度电话会议,百时美施贵宝表示提高了回扣比例。也就是说,进行了更大规模的让利。
正是如此,Sotyktu迟迟未能加速放量。对于百时美施贵宝来说,在搞定现有竞争对手的同时,还要提防后来者。
11月18日,强生的一则官宣,意味着该领域进入了新的高度。当日,强生宣布,ICONIC-LEAD临床获得顶线结果,意味着全球第一个选择性阻断IL-23受体的靶向口服肽Icotrokinra即将上市。
若是Icotrokinra获批,势必会对Sotyktu带来压力。
在疗效层面,Sotyktu第16周的PASI 90比例在27-36%左右,24周的PASI 90比例也只在32%-42%之间。
而Icotrokinra在治疗第16周,相比于安慰剂组,治疗组患者达到PASI 90的比例达到了49.6%,安慰剂组只有4.4%;实现IGA 0/1的比例也更高,达到64.7% ,安慰剂组8.3%。
患者的应答率,随着用药时间的增加而提高。在第24周时,Icotrokinra组分别有64.9%和74.1%的患者,达到PASI 90和IGA 0/1。
当然,Sotyktu拥有先发优势,也可能利用渠道优势打压Icotrokinra。但不管怎么说,竞争难度进一步增强,是肉眼可见的事实。
可以说,在前景广阔的市场上,Sotyktu却踢到了钢板上。
/ 04 / 总结
首发适应症“低开”,并不意味着Sotyktu失去看点,更不意味着TYK2抑制剂会掉落风口。毕竟,TYK2抑制剂的潜在适应症,并不只有银屑病。
但不管怎么说,Sotyktu的表现,仍给诸多参与者提了一个醒。在保持高预期的同时,也要充分做好打硬战的准备。
因为,自免市场,并不只有坦途。
原文标题 : TYK2抑制剂踢到了钢板
图片新闻
最新活动更多
-
即日-1.14火热报名中>> OFweek2025中国智造CIO在线峰会
-
7月30-31日报名参会>>> 全数会2025中国激光产业高质量发展峰会
-
精彩回顾立即查看>> 【上海线下】设计,易如反掌—Creo 11发布巡展
-
精彩回顾立即查看>> 【线下论坛】华邦电子与莱迪思联合技术论坛
-
精彩回顾立即查看>> 【线下论坛】华邦电子与恩智浦联合技术论坛
-
精彩回顾立即查看>> 2024(第五届)全球数字经济产业大会暨展览会
发表评论
请输入评论内容...
请输入评论/评论长度6~500个字
暂无评论
暂无评论