晚年情绪障碍，如抑郁症和双相情感障碍，出现在 40 岁以后，可能是早期神经退行性疾病的信号。

日本量子科学技术研究开发机构

6月9日

晚发性抑郁症和双相情感障碍可能不仅仅是单纯的精神健康问题。越来越多的证据表明，这些晚年情绪障碍（Late-life mood disorders，LLMDs）可能不仅仅是风险因素，而是失智症等神经退行性疾病的早期预警信号，即使它们在记忆丧失或其他认知症状显现的多年之前就已出现。

遗憾的是，科学家们一直难以在生物学层面理解晚年情绪障碍与后续发生失智症之间的具体联系。虽然既往研究表明晚发性抑郁症与阿尔茨海默病等特定疾病存在关联，但其中涉及的具体神经机制在很大程度上仍不清楚。这种知识空白在晚发性双相情感障碍中尤为显著，该障碍与失智症关联的研究甚少。此外，脑成像技术的局限性也阻碍了研究人员检测所有可能构成这些疾病基础的异常蛋白类型。

在此背景下，由日本量子科学技术研究开发机构（Quantum Science and Technology，QST）的 Shin Kurose 博士和 Keisuke Takahata 博士领导的研究团队，对与晚年情绪障碍相关的脑部变化进行了一项全面调查。其论文于近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上，探讨了晚年抑郁症和双相情感障碍患者大脑中是否存在异常 tau 蛋白（多种神经退行性疾病的标志性病理特征）。该研究的共同作者还包括来自 QST 的 Makoto Higuchi 博士以及来自国立精神与神经医疗研究中心（National Center of Neurology and Psychiatry）的 Masaki Takao 博士。

研究于2025年6月9日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.1）杂志上

研究人员使用先进的脑成像技术检查了 52 名晚年情绪障碍患者和 47 名健康对照者。他们采用了正电子发射计算机断层扫描（PET），并使用了两种不同的示踪剂。这些示踪剂能够检测多种形式的 tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白（Aβ）积聚，这些是与阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病相关的关键蛋白。为了验证他们的发现，他们还分析了 208 例尸检病例的脑组织样本，研究了晚年情绪症状与后续发生神经退行性疾病之间的关系。

研究结果引人注目：约 50% 的晚年情绪障碍参与者大脑中显示出 tau 蛋白积聚，而健康对照组中仅有约 15%。同样，近 29% 的晚年情绪障碍参与者检测到淀粉样蛋白沉积，而对照组中只有 2%。尸检结果进一步支持了这些发现，表明曾经历晚年躁狂或抑郁的个体中，存在多种 tau 蛋白相关病理改变的比例显著更高。Kurose 博士强调：“由于我们研究中大多数晚年情绪障碍参与者没有认知能力下降或仅有轻度认知能力下降，这些结果支持了这样的证据：包括阿尔茨海默病和非阿尔茨海默病 tau 蛋白相关病理在内的神经退行性疾病，最初可能表现为精神症状。”

另一个值得注意的发现是，许多参与者的大脑额叶区域出现了 tau 蛋白积聚，该区域对情绪调节和认知功能至关重要。研究还揭示，这些异常蛋白可以在失智症传统认知症状出现之前数年就被检测到。尸检病例显示，情绪症状平均早于认知或运动症状 7.3 年出现。Takahata 博士总结道：“总体而言，我们的研究结果有力地表明，tau-PET 扫描能够检测出晚年情绪障碍患者中构成失智症基础的多种 tau 蛋白病理改变。”

这项研究所揭示的见解对临床实践具有重要意义，因为部分晚发性抑郁症和双相情感障碍病例可能受益于对潜在神经退行性疾病的评估。及时识别这些疾病将有助于更早地使用疾病修正治疗（Disease-modifying treatments）进行干预。此外，研究人员还强调了其 PET 扫描中使用的示踪剂分子作为有效生物标志物的价值，可用于在活体患者中检测这些多样化的 tau 蛋白相关病理改变。

如果顺利的话，这些努力将有助于巩固我们对神经退行性疾病最初如何表现的理解，从而实现更早的诊断，并可能带来更好的预后。

成立于2016年的日本量子科学技术研究开发机构

参考文献

Source：National Institutes for Quantum Science and Technology

Mood disorders in late-life may be early warning signs for dementia

Reference：

Kurose S, Moriguchi S, Kubota M, et al. Diverse tau pathologies in late-life mood disorders revealed by PET and autopsy assays. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e70195. https://doi.org/10.1002/alz.70195

       原文标题 : 晚年情绪障碍可能是失智症的早期征兆