一项新研究发现，血液干细胞中的某些基因突变可能有助于预防迟发性阿尔茨海默病。

贝勒医学院

7月2日

由贝勒医学院（Baylor College of Medicine，BCM）领导的研究人员发表在《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）上的一项研究表明，血液干细胞中的某些基因突变可能有助于预防迟发性阿尔茨海默病。

研究于2025年7月2日发表在《Cell Stem Cell》（最新影响因子：20.4）杂志上

由贝勒医学院领导的一个研究小组发现，携带 TET2 基因（而非DNMT3A基因）突变的血液干细胞的小鼠模型和人群，患阿尔茨海默病的风险均较低。他们的研究提出了一种可预防该疾病的机制，并为控制这种毁灭性疾病的发生和进展的潜在策略开辟了新途径。

“我们实验室长期致力于研究血液干细胞，也称为造血干细胞，”该研究的主要作者、贝勒医学院儿科（传染病方向）教授、细胞与基因治疗中心及 Dan L Duncan 综合癌症中心 Katherine King 博士说道。她同时也是德克萨斯州儿童医院（Texas Children’s Hospital）的成员。

造血干细胞存在于骨髓中，能够生成人体维持生命和健康所需的各种血细胞——红细胞、免疫细胞和血小板。随着年龄的增长，血液干细胞可能发生突变，在 70 岁人群中，约 20% 的人会出现这种情况。大多数情况下，这些突变不会引发问题，但有时，某个突变会促使细胞比其他细胞分裂得更多，从而形成一个克隆。这一过程被称为克隆性造血（clonal hematopoiesis），且与心血管疾病、卒中、白血病等血液癌症以及慢性阻塞性肺疾病等患病风险升高有关。然而，克隆性造血与阿尔茨海默病之间的关联仍存在诸多疑问。

“在本次研究中，我们调查了克隆性造血中最常见的两个突变基因 TET2 和 DNMT3A 对阿尔茨海默病的影响，”第一作者、King 实验室讲师 Katie A. Matatall 博士说道，“我们选择这些突变进行研究，还因为它们与炎症有关，而炎症在阿尔茨海默病中有所加剧。”

研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）中存储的人类数据，评估了克隆性造血对阿尔茨海默病患病率的影响。他们还在阿尔茨海默病小鼠模型中评估了 Tet2 和 Dnmt3a 基因突变的作用。

研究小组发现，这两种突变的作用并不相同。在人类中，携带 TET2 突变的克隆性造血与迟发性阿尔茨海默病风险降低 47% 相关，而其他克隆性造血突变则未显示出保护作用。在小鼠模型中，移植 Tet2 突变骨髓可减轻认知能力下降和 β-淀粉样蛋白斑块形成，而移植 Dnmt3a 突变细胞则未观察到此类效果。

“此外，我们发现这种保护作用似乎是由血液中循环的 TET2 克隆干细胞介导的，” Matatall 说道，“源自这些克隆的免疫细胞能够迁移至大脑，在那里它们比没有 TET2 突变的细胞更有效地清除 β-淀粉样蛋白沉积——这是阿尔茨海默病的一个标志。我们认为，正是向大脑迁移的增加以及清除阿尔茨海默病相关损伤的能力增强，共同促成了更好的结果。”

“迄今为止，克隆性造血主要与促进疾病进展相关。这是首次发现血液干细胞中的这两种突变以不同方式影响疾病，” King 说道，“研究结果表明，某些克隆性造血会促进疾病，而另一些，如 TET2 突变，则可能提供保护。我们需要以特定突变的方式来看待克隆性造血，并评估其风险和益处。”

这些发现为理解克隆性造血在阿尔茨海默病中的作用建立了一个新的实验平台，并可能为未来降低中枢神经系统退行性疾病风险的方法提供依据。

创立于1900年的贝勒医学院

参考文献

Source：Baylor College of Medicine

Changes in the blood could protect against Alzheimer’s disease

Reference：

TET2-mutant myeloid cells mitigate Alzheimer's disease progression via CNS infiltration and enhanced phagocytosis in mice, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.stem.2025.06.006. www.cell.com/cell-stem-cell/fu … 1934-5909(25)00228-0

       原文标题 : 血液中的一些变化可能有助于预防阿尔茨海默病